Front Pharmacol:蛭龙血通胶囊通过调节Nrf2信号通路减轻脑出血所致氧化还原失衡

2023-06-25 紫菀款冬 MedSci原创

探讨蛭龙血通(ZLHXTY)胶囊通过Nrf2信号通路调节氧化还原失衡对ICH诱导的氧化损伤的神经保护作用。

背景:脑出血(ICH)是出血性中风的严重致残和致命亚型之一,目前缺乏足够的治疗方法。蛭龙血通(ZLHXTY)胶囊近十年来在中国部分省份被有效地用于治疗脑出血,但其作用机制缺乏科学依据。

该研究探讨ZLHXTY胶囊通过Nrf2信号通路调节氧化还原失衡对ICH诱导的氧化损伤的神经保护作用。

方法:采用C57BL/6J小鼠自体血液注射脑出血模型。3个治疗组分别以0.35 g/kg、0.7 g/kg、1.4 g/kg剂量灌胃,每日1次,于2 h后开始灌胃,持续72 h诱导脑出血。平衡木测试用于测量神经学结果。通过ELISA检测血清炎症标志物IL-1β、IL-6和TNF-α。

通过过氧化氢含量测定氧化应激,通过总抗氧化能力(T-AOC)测定抗氧化状态。检测脑组织核提取物Nrf2转录因子活性。RT-qPCR检测Nfe2l2、Sod1、Hmox1、Nqo1和Mgst1;Western blotting检测Nrf2、p62、P-p62、Keap、HO-1、NQO1蛋白表达。FJC染色检测神经元损伤。

结果:脑缺血大鼠氧化性脑损伤后,ZLHXTY胶囊对氧化性脑损伤有保护作用。神经系统评分显示行为结果有所改善。基于ELISA的鉴定显示血清炎症标志物的表达显著下降。血清中过氧化氢含量降低。血清中总抗氧化能力也降低,但ZLHXTY提取物的T-AOC呈浓度依赖性增加,推测其内在抗氧化潜力。

Nrf2转录因子活性、mRNA和蛋白表达分析显示Nrf2及其下游靶标正常,而此前Nrf2及其下游靶标因ICH诱导的氧化应激而升高。FJC染色显示,ZLHXTY治疗后神经元损伤也明显减轻。

结论:ZLHXTY胶囊具有内在的抗氧化潜能可以通过Nrf2及其下游抗氧化靶点的正常化来调节ICH诱导的脑氧化还原失衡。

 

文献来源:

Mazhar M, Yang G, Xu H, et al. Zhilong Huoxue Tongyu capsule attenuates intracerebral hemorrhage induced redox imbalance by modulation of Nrf2 signaling pathway. Front Pharmacol. 2023;14:1197433. Published 2023 Jun 7. doi:10.3389/fphar.2023.1197433

 

作者:紫菀款冬



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