Lancet：olaratumab联合阿霉素可显著改善晚期或转移性软组织肉瘤患者的无进展生存期
2016-06-12 MedSci MedSci原创
阿霉素是目前治疗转移性软组织肉瘤的标准里疗法，中位总生存期为12–16个月，但是很少有新的治疗方法或化疗联合方法可改善这些不良结局。Olaratumab是一种人血小板衍生生长因子受体α拮抗剂，在人转移性肉瘤中应用具有抗肿瘤活性。本研究旨在评估olaratumab联合阿霉素治疗晚期或转移性软组织肉瘤的疗效。该研究为一项开放标签、随机1b/Ⅱ期研究，在不适合手术根治或放疗治疗的晚期软组织肉瘤患者中开展
阿霉素是目前治疗转移性软组织肉瘤的标准疗法，中位总生存期为12–16个月，但是很少有新的治疗方法或化疗联合方法可改善这些不良结局。Olaratumab是一种人血小板衍生生长因子α受体拮抗剂，在人转移性肉瘤中应用具有抗肿瘤活性。本研究旨在评估olaratumab联合阿霉素治疗晚期或转移性软组织肉瘤的疗效。
该研究为一项开放标签、随机1b/Ⅱ期研究，在不适合手术根治或放疗治疗的晚期软组织肉瘤患者中开展，涉及美国16个临床中心，探究了阿霉素联合olaratumab治疗的疗效。研究的1b和Ⅱ期阶段，纳入的患者年龄均≥18岁，组织学确诊为局部晚期或转移性软组织肉瘤，未使用过蒽环类抗生素治疗，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态为0-2，且可通过肿瘤组织免疫组化来确定PDGFRα的表达。在研究的Ⅱ期阶段，将患者按1:1随机分组：olaratumab （15 mg/kg）静脉注射，治疗第一天和第八天联合阿霉素（75 mg/m2）治疗；和仅阿霉素（75 mg/m2）治疗，治疗期间每21天周期内的第一天给予阿霉素，共给予8次。1b阶段的主要终点是安全性，Ⅱ期阶段的主要终点是无进展生存期，双面α水平为0.2，统计强度为0.8。
结果1b阶段，共有15名患者接受olaratumab 联合阿霉素治疗，Ⅱ期阶段共有133名患者随机分组接受治疗（66名接受olaratumab 联合阿霉素治疗；67名仅接受阿霉素治疗），其中129名（97%）至少接受了一个剂量的研究治疗（64名接受olaratumab 联合阿霉素治疗；65名仅接受阿霉素治疗）。Ⅱ期阶段olaratumab 联合阿霉素治疗的无进展生存期为6.6个月（95% CI 为4.1–8.3），而仅阿霉素治疗的无进展生存期为4.1个月（95% CI 为2.8-5.4），分层危险比为0.67，95% CI 为0.44-1.02，p=0.0615。
olaratumab 联合阿霉素治疗的中位总生存期为26.5个月（ 95% CI 为20.9–31.7），仅阿霉素治疗的中位总生存期为14.7个月（ 95% CI 为9.2–17.1），分层危险比为0.46，95% CI 为0.30–0.71，p=0.0003。
olaratumab 联合阿霉素治疗的客观反应率为18.2%（ 95% CI 为9.8–29.6），仅阿霉素治疗的客观反应率为11.9%（ 95% CI 为5.3–22.2），p=0.3421。Olaratumab的血药浓度在3个周期的给药期间达到稳定，平均最高和最低浓度变化范围分别为 419 μg/mL 到487 μg/mL和123 μg/mL到156 μg/mL。
与仅阿霉素治疗相比，olaratumab 联合阿霉素治疗的不良反应发生率更高，包括中性粒细胞减少（37 [ 58% ] VS. 23[ 35% ]），黏膜炎（34 [ 53% ] VS. 23 [ 35% ]），恶心（47 [ 73% ] VS. 34 [ 52% ]），呕吐（29 [ 45% ] VS. 12 [ 18% ]）和腹泻（22[ 34% ] VS. 15 [ 23% ]）。发热性嗜中性球减少症的等级≥3，两组结果类似（olaratumab 联合阿霉素治疗组：8 名[13%] ; 阿霉素治疗组9名[14%] ）。
本研究中，使用olaratumab 联合阿霉素治疗进展型软组织肉瘤达到了预定义的无进展生存期这一主要终点，且显著提高中位生存期至11.8个月，表明olaratumab 联合阿霉素治疗或为软组织肉瘤的治疗提供一个新的方法。
原始出处：
William D Tap,Robin L Jones, et al., Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial. The Lancet,DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30587-6
作者：MedSci
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Lancet#
55
#mAb#
45
#生存期#
44
#转移性#
41
#软组织#
36