JPD：环境和遗传 因素，相互作用可影响帕金森病

据报道，帕金森病(PD)是世界上发病率、残疾率和死亡人数增长最快的神经系统疾病。目前可用的治疗方法只针对症状，如果不开发改变病情的治疗方法，帕金森病的负担将大大增加。

根据遗传学对疾病风险的贡献，PD可分为单基因和特发性（多因素）PD。虽然SNCA、LRRK2、VPS35、PRKN、PINKI、GBA和DJ-1中的此类变异只占病例的一小部分，但这些基因为了解PD病因和发病的分子机制以及单基因和特发性PD之间的重叠病因提供了宝贵线索。编码a-synuclein的SNCA的错义突变和拷贝数变异（CNVs）已被确认为导致单基因PD，而常见的SNCA变异则与特发性PD的风险增加有关。

在特发性PD中，占所有PD病例的95%以上，效果相对较小的变体与环境暴露相结合，影响了个体的疾病风险。最新的大规模全基因组关联研究（GWAS）元分析确定了90个与欧洲血统个体的PD有关的风险位点。

在GWAS中更大的样本量可以为发现更多的风险变异体铺平道路，并增加解释遗传性的比例。然而，也有人认为，"缺失的遗传性 "可以由基因-基因和基因-环境的相互作用来解释。

在人类疾病的遗传研究中，对欧洲血统的个体有很强的群体偏见，但也有人主动研究其他人群的PD遗传风险。除了需要在全球范围内扩大PD遗传研究的范围外，狭义的研究也是非常重要的，因为不同国家或地区的队列的异质性可能会掩盖亚人群特有的遗传关联。

然而，也有报道称，瑞典人口的基因组包含大量的遗传变异和遗传变体，而这些遗传变体在其他欧洲人口中是不存在的，甚至在瑞典人口中也有很大的遗传差异，特别是在瑞典的南部和北部。这突出了分析不同欧洲人群的重要性，并强调了GWAS中病例和对照的区域匹配的重要性。

藉此，瑞典隆德大学的Kajsa Brolina等人，对来自瑞典南部的一个新的、定义明确的、匹配的PD病例对照队列进行了全面描述，这是第一个完全由瑞典人组成的PD的GWAS。

来自瑞典最南端县的PD患者（n = 929）和相匹配的人群对照（n = 935）被纳入队列。纳入时通过问卷调查获得环境暴露的信息。遗传分析包括全基因组关联研究（GWAS）、单倍型评估和使用累积遗传风险分数的风险概况分析。

该队列是一个具有代表性的PD病例对照队列（64%为男性，诊断时的平均年龄=67岁，中位Hoehn和Yahr评分为2.0），其中先前报道的PD与环境因素（如烟草）之间的关系可以得到证实。

在这个完全由瑞典PD患者组成的PD的GWAS，他们确认了与SNCA中已确立的风险等位基因的关联。此外，他们在PLPP4位点（rs12771445）提名了一个未经证实的、可能是人群特异性的全基因组显著关联。

该研究深入描述了来自瑞典南部的一个新的PD病例对照队列，使人们了解到瑞典人口中PD的环境和遗传风险因素。

原文出处：
Brolin K, Bandres-Ciga S, Blauwendraat C, Hansson O, Puschmann A, Swanberg M. Insights on Genetic and Environmental Factors in Parkinson’s Disease from a Regional Swedish Case-Control Cohort.