NATURE:冯亮及其合作课题组揭示线粒体钙转运体的结构和机制
2020-05-21 MedSci原创 MedSci原创
该工作为理解线粒体中的Ca2+吸收提供了一个框架,并可能提出了调节单向转运体活性的方法,以治疗与线粒体Ca2+过载相关的疾病。
线粒体通过线粒体钙单体复合体吸收Ca2+,以调节能量生产、细胞Ca2+信号传导和细胞死亡。在哺乳动物中,钙单向转运体复合物(uniplex)包含四个核心成分:孔形成的MCU蛋白,“守门人”MICU1和MICU2,以及一个辅助亚单位,EMRE,它们都是对Ca2 +运输必不可少的辅助亚单位。
为了防止有害的Ca2 +过载,MICU必须严格调节MCU的活性。MICU感知细胞质中Ca2 +浓度的变化,以开关MCU。
在这里,研究人员报告了人类线粒体钙单向转运体整体在抑制和Ca2+激活状态下的低温电子显微镜结构。这些结构定义了这个多亚基的Ca2+吸收复合物的结构,并揭示了MICU控制钙单向转运体活性的门控机制。
该工作为理解线粒体中的Ca2+吸收提供了一个框架,并可能提出了调节单向转运体活性的方法,以治疗与线粒体Ca2+过载相关的疾病。
原始出处:
Minrui Fan et al. Structure and mechanism of the mitochondrial Ca2+ uniporter holocomplex, NATURE (2020).
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机制研究离临床仍然有距离,不过与临床结合思考,仍然有帮助的,不能仅仅是纯临床思维,转化思维同样重要
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