3年无病生存率达100%！新辅助治疗带来新希望 | ESMO 2024

非转移性结肠癌患者中，约10%~15%为错配修复功能缺陷（dMMR），这些患者从标准化疗中获益有限，3年复发率高达40%。既往新辅助免疫治疗展示出具有希望的数据结果，NICHE-2试验探索了纳武利尤单抗+伊匹木单抗在非转移性晚期dMMR结肠癌患者中的疗效和安全性数据，结果显示病理完全缓解率（pCR）可达到68%，主要病理缓解率（MPR）为95%，研究结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），引起临床广泛关注。

日前，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那盛大召开，来自荷兰癌症研究所的Myriam Chalabi教授在最新临床进展（Late Breaking Abstract）环节汇报了NICHE-2试验此前尚未公开的3年无病生存期（DFS）数据，结果显示，所有患者均存活，无一例复发，3年DFS率为100%。

截图来源：ESMO

NICHE-2试验纳入了非转移性、局部晚期、未经治疗的dMMR结肠癌患者，患者在第一天接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗，第15天再接受纳武利尤单抗，治疗开始后6周行手术治疗。研究设定3年DFS率超过93%视为达到主要研究终点，研究人员使用循环肿瘤DNA（ctDNA）分别在基线、治疗第15天、手术前、手术后第三周对患者血浆样本进行检测，以了解微小残留病变（MRD，指接受治疗后体内仍有残留的恶性肿瘤细胞进入血液，细胞坏死或凋亡过程中会释放ctDNA，若结果为阴性，提示体内无癌细胞残留）情况。

术后中位随访36.5个月，111例患者均存活，无一例复发，3年DFS率为100%。

基线时，ctDNA检出率为92%，治疗第15天，ctDNA检出率降低为45%。研究人员对达到pCR和MPR的患者进一步分析后发现，基线时，二者ctDNA检出率无差异，但pCR组治疗第15天和术前ctDNA检出率显著低于MPR组。pCR组和MPR组分别有94%和70%的患者术前ctDNA检测结果为阴性。尽管仍有16例患者术前ctDNA检测结果仍为阳性，但在术后3周ctDNA检测结果均为阴性。

总之，本次更新的数据结果表明，术前对dMMR结肠癌患者采用新辅助治疗后，3年DFS率为100%。

参考资料

[1] Myriam Chalabi. LBA24 - Neoadjuvant immunotherapy in locally advanced MMR-deficient colon cancer: 3-year disease-free survival from NICHE-2. https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2024/attendee/confcal/session/list?q=LBA24

[2]Chalabi M, Verschoor YL, Tan PB, et al. Neoadjuvant Immunotherapy in Locally Advanced Mismatch Repair-Deficient Colon Cancer. N Engl J Med. 2024 Jun 6;390(21):1949-1958. doi: 10.1056/NEJMoa2400634.