逆转治疗困境，达芦那韦/利托那韦+DTG：在NNRTI失败后重塑二线治疗巅峰之选

在非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）治疗失败后，二线抗逆转录病毒治疗（ART）在不同地区的疗效和安全性的随机比较数据有限。近日，D²EFT的研究结果在The Lancet HIV杂志发表，该研究旨在评估HIV感染者的最佳二线ART方案，其结果为NNRTIs治疗失败的二线治疗选择提供了新思考，感染前沿特此报道。

研究方法

D²EFT是一项完整的国际、随机、开放标签、3b/4期试验，评估一线NNRTI治疗失败的HIV-1成人（年龄≥18岁）的三种二线ART策略。这项研究在亚洲、非洲和拉丁美洲14个国家的28个地点进行，比较了二线标准疗法 [ 达芦那韦/利托那韦+两种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）] 与达芦那韦/利托那韦+多替拉韦（DTG）、DTG+富马酸替诺福韦二吡酯（TDF）+拉米夫定（3TC）或者恩曲他滨（XTC）的疗效与安全性。

参与者被随机分配，按地点、TDF治疗史和HIV病毒载量分层。该试验旨在评估任何干预组与标准治疗组在HIV病毒学抑制方面的非劣效性，评判标准是48周时HIV RNA载量低于50拷贝/mL。

研究结果

在2017年11月1日至2021年12月31日期间，1190人接受了筛查，最终826名参与者被纳入分析。受试者中位年龄为39岁（IQR 33-46），450名（54%）为女性。基线中位CD4计数为206个细胞/μL（23-354），中位HIV RNA为15400拷贝/mL （3600-65986）。

48周时HIV RNA低于50拷贝/mL的参与者比例：达芦那韦/利托那韦+两种NRTIs组75%（194/257），达芦那韦/利托那韦+DTG组84%（222/264）；DTG+TDF+3TC（或XTC）组78%（227/291）。

与达芦那韦/利托那韦+两种NRTIs组相比，达芦那韦/利托那韦+DTG组的病毒学抑制差异为8.6% （95% CI 1.7~15.5；P=0.016），DTG+TDF+3TC（或XTC）组的病毒学抑制差异为6.7%（-1.2~14.4；P=0.093）。

研究中共发生了6例死亡，但没有一例与治疗有关。19例妊娠（11例活产）无先天性缺陷。

研究结论

在以NNRTI为基础的一线ART失败的个体中，在没有普遍获得基因分型的情况下，改用达芦那韦/利托那韦+DTG或DTG+TDF+3TC（或XTC），在实现病毒抑制方面并不亚于达芦那韦/利托那韦+两种NRTIs，这些全球数据支持世卫组织最新的治疗指南

思考

自2019年以来，世界卫生组织已明确建议将DTG作为一/二线抗逆转录病毒治疗的首选药物，并作为那些NRTI治疗失败的患者优化联合治疗方案的基础。DAWNING研究表明，含DTG的二线抗病毒治疗方案在疗效和安全性方面均优于含洛匹那韦（LPV/RTV）的二线抗病毒治疗方案。而且，目前的指南也多建议二线治疗首选DTG。

D²EFT研究首次证实达芦那韦/利托那韦＋DTG优于达芦那韦/利托那韦+两种NRTIs的标准方案。达芦那韦/利托那韦＋DTG在HIV二线治疗中的价值值得进一步研究。

内容来源：

Matthews G, Jacoby S, Borok M, et al. Dolutegravir plus boosted darunavir versus recommended standard-of-care antiretroviral regimens in people with HIV-1 for whom recommended first-line non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor therapy has failed (D²EFT): an open-label, randomised, phase 3b/4 trial[J]. The Lancet HIV, 2024, 11(7): e436-e448.