Cytotherapy：CAR-T细胞免疫疗法治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的体重指数和预后的复杂关联

嵌合抗原受体-t(CAR-T)细胞在治疗难治性或复发性多发性骨髓瘤(R/RMM)中表现出显著的疗效。虽然肥胖在增强免疫治疗反应方面具有良好的价值，但其对CAR-T细胞免疫治疗疗效和预后的预测价值尚不清楚。因此，国内一研究团队对111例接受CAR-T细胞治疗的R/RMM患者进行了回顾性研究。

研究纳入2017年6月至2022年2月徐州医科大学附属医院收治的R/R型MM患者111例。所有患者接受BCMA CAR-T细胞，BCMA CAR-T细胞联合CD19 CAR-T细胞(BCMA+CD19)，或串联BCMA/CD19 CAR-T细胞输注。研究人员采用体重指数(BMI)进行分类，将患者分为正常体重组(73/111)和超重组(38/111)。以研究BMI对R/RMM患者CAR-T细胞治疗结果的影响。

图1：ORR、DOR、OS和PFS的亚组分析。(A) BMI亚组最佳反应率。(B) BMI亚组的DOR。(C) BMI亚组的OS。(D) BMI亚组PFS。

图2：影响预后的危险因素分析。(A)根据患者特点对PFS危险因素进行单因素分析。(B)根据患者特点对PFS危险因素进行多因素分析

结果提示，CAR-T细胞输注后的客观缓解率在超重组和正常体重组分别为94.7%和89.0%。反应持续时间和总生存期BMI组间无显著差异。与正常体重患者相比，超重患者的中位无进展生存期有所改善。亚组间细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征无显著差异。

图3：血细胞按BMI分层。(A-E)，细胞输注后第7、14、21、28、60天超重亚组与正常亚组的红细胞、血红蛋白、血小板、白细胞、中性粒细胞计数比较。

在血液毒性方面，超重组的红细胞、血红蛋白、血小板、白细胞和中性粒细胞恢复加快。与正常体重组相比，超重组中CD4和CD4/CD8比值适中的患者较少。CD4比值与细胞输注后细胞因子[白细胞介素2(IL-2)(第14天)、干扰素γ(IFN-g)(第7天)和肿瘤坏死因子α(第14天和第21天)]水平呈正相关。另一方面，在CAR-T细胞输注后，BMI与IFN-g(第7天)和TNF-a(第14和21天)水平呈正相关。

这项研究具有一定的局限性，包括回顾性和单中心设计，这些都使参与研究的样本量有限。此外，超重患者只占队列的一小部分，而肥胖患者不包括在内，且细胞治疗期间BMI的变化未被排除在分析之外。目前的研究结果还需要通过多中心、前瞻性研究进一步验证。

总的来说，这些初始数据证实了预处理BMI是接受CAR-T细胞免疫治疗的R/RMM患者的重要预后预测因子。对于BMI较高的患者，长期预后可能更好。

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