JNNP:肌萎缩侧索硬化症认知损害的危险因素：系统回顾和荟萃分析
2021-03-09 MedSci原创 MedSci原创
肌萎缩侧索硬化是一种致命的神经退行性疾病，主要影响上下运动神经元。ALS与额颞叶痴呆（FTD）在病理生物学和临床表现上存在重复。目前，已有证据表明，将ALS视为一种谱系障碍是合适的，它涉及核心运动神经
肌萎缩侧索硬化是一种致命的神经退行性疾病，主要影响上下运动神经元。ALS与额颞叶痴呆（FTD）在病理生物学和临床表现上存在重复。目前，已有证据表明，将ALS视为一种谱系障碍是合适的，它涉及核心运动神经元变性以外的认知功能障碍。约有30%-50%的ALS患者出现不同程度的认知障碍，约有5%-15%的ALS患者符合ALS-FTD的诊断标准。ALS患者的认知障碍特征存在显著的异质性，突出了四个特定的认知领域：运动功能，语言、记忆和社会认知根据修订后的ALS额颞谱系障碍诊断标准。多领域认知缺陷对预后、生活质量和对症治疗的依从性、以及家庭照顾者负担有深刻的负面影响。在不同程度的在认知障碍方面，ALS患者存在FTD与最短的生存时间和3.7-4.1倍的死亡风险相关。此外，运动性认知障碍（ECI）和其他各种认知障碍与较差的预后独立相关。因此，ALS患者认知功能障碍的早期发现和及时处理非常重要。
一些人口统计学、临床和遗传特征已被确定为ALS认知损害的预测因子。年龄、性别、文化程度、发病部位、病情严重程度、临床表型、C9orf72基因突变、神经退行性疾病家族史、呼吸功能、抑郁、日间嗜睡的关系。发病部位和性别对ALS认知的影响仍有待阐明。一些研究表明，延髓发作的患者比肢体发作的患者更易发生认知障碍，但其他研究发现延髓发作或肢体发作的ALS患者的认知功能没有差异。迄今为止，尚未对ALS患者认知损害的危险因素进行全面的meta分析。本文进行了系统的回顾和荟萃分析，以澄清和量化各种因素对ALS认知损害的影响。
据系统回顾和荟萃分析（2009）指南的首选报告项目和流行病学观察研究（MOOSE）声明的荟萃分析对MOOSE清单进行搜索。搜索了PubMed和EMBASE数据库中的研究报告ALS患者认知损害的预测因素。未应用任何语言或发布类型限制。使用以下关键词：“肌萎缩侧索硬化症”或“ALS”或“运动神经元疾病”或“MND”或“Gehrig*”和“认知能力”或“痴呆症”或“执行功能”或“语言”或“记忆”或“注意力”或“社会认知”或“视觉空间”或“心理测试”或“迷你型”“精神状态检查”或“蒙特利尔认知评估”或“正面评估组合”或“Stroop测试”。还手动搜索相关评论和包含所需数据的文章的参考文献列表，以确定遗漏的参考文献。最终搜索于2020年6月30日进行。符合meta分析条件的研究符合预先确定的标准：（1）病例对照或纵向研究，探讨至少一个与ALS认知损害相关的危险因素；（2）ALS患者被分为认知完整组和认知损害组；（3） 明确了ALS的诊断标准和认知障碍或痴呆的定义；（4）报告相对危险度（RR）和等效值，或根据原始数据计算。
设计了一个标准化的提取表来记录每项研究的以下数据：第一作者的姓名、发表年份、国家、样本量、患者平均年龄、性别（男性患者的百分比）、ALS伴认知功能障碍和ALS-FTD患者的病例数、认知领域、就业的神经心理学组合和认知障碍的定义。两位研究者（TY和YH）独立选择了这些研究，并提取和交叉核对了数据。在研究中未报告OR、RR或等效值时，筛选原始数据以计算OR。主要结果是通过可能的危险因素评估ALS患者的整体认知损害。次要转归是可能的危险因素对ALS-FTD和ALS-ECI的影响。异质性采用I2统计进行评估。I2<25%被认为是同质性；25%≤I2<50%被认为是低异质性；50%≤I2<75%被认为是中度异质性，I2>75%被认为是实质异质性。如果研究有中度或实质异质性，使用随机效应模型进行荟萃分析；采用Begg检验和Egger检验检测对称性。对潜在因素（N≥3）进行敏感性分析，每次排除一项研究，以评估结果的稳定性并解释异质性的可能来源。所有分析均采用Stata V.14.1（StataCorp）进行。
在20501份记录中，有27篇符合条件的文章报道了6799个人。确定了9个预测因子：C9orf72（OR 3.62，95%CI 1.76～7.45）、发音障碍（OR 2.25，95%CI 1.20～4.22）、ALS家族史（OR 1.76，95%CI 1.18～2.61）、主要上运动神经元（PUMN）表型（OR 1.73，95%CI 1.09～2.73）和延髓发病（OR 1.54，95%可信区间（1.28～1.87）增加ALS患者认知功能障碍的危险因素。ALS功能评定量表修订分数、性别、年龄或教育程度与ALS患者认知功能障碍无显著相关。此外，C9orf72（OR=5.94）和延髓发作（OR=2.08）是ALS额颞部痴呆的强预测因子。女性比男性更易发生执行认知障（OR=1.82）。
有C9orf72重复扩张、构音障碍、ALS家族史、PUMN表型和延髓起病的患者有ALS认知功能障碍的高风险。这些联系可能有助于理解ALS的异质性。
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