2015长城会：液体活检，预测心源性猝死新方法
2015-11-02 美国布朗大学 姜宁 中国医学论坛报
第二十六届长城国际心脏病学会议 第九届北京五洲国际心血管病会议2015 亚太心脏大会暨国际心血管病预防与康复会议2015 Samuel Dudley教授 近年来心血管事件后患者生存率显著提高，以致心衰和心源性猝死发生率居高不下，令人担忧。尽管临床试验肯定了置入式心脏复律除颤器(ICD)对预防心源性猝死的益处，但具体到ICD资源合理分配仍存在
第二十六届长城国际心脏病学会议
第九届北京五洲国际心血管病会议2015
亚太心脏大会暨国际心血管病预防与康复会议2015
Samuel Dudley教授
近年来心血管事件后患者生存率显著提高，以致心衰和心源性猝死发生率居高不下，令人担忧。尽管临床试验肯定了置入式心脏复律除颤器(ICD)对预防心源性猝死的益处，但具体到ICD资源合理分配仍存在争议。大多数有原发性和(或)继发性ICD适应证的患者没有得到有效的治疗；另一方面，超过半数置入ICD患者从未经历过恶性心律失常。因此当前通用的以左室射血分数(LVEF)作为指标的危险分层还有待商榷。
在30日的长城会上，美国布郎大学心内科主任、心血管研究所负责人达德利(Samuel Dudley)教授分享了近几年来该领域的研究成果。95%人类基因的mRNA前体通过不同的剪接方式产生不同的mRNA剪接异构体，这一过程称为可变剪接形式(alternative splicing)。可变剪接是调节基因表达和产生蛋白质多样性的重要机制。心脏钠通道SCN5A的异常剪接产物(异常剪接异构体)VC和VD的过度表达可导致钠电流显著减少，就其临床意义而言，严重到接近Brugada综合征的钠电流水平。对其机制研究发现，心衰患者由于缺氧和血管紧张素Ⅱ上调剪接调控因子Luc7L3和RBM25，导致功能正常的全长钠通道减低，而异常剪接产物VC和VD的RNA增加，激活未折叠蛋白反应，进一步加重电重构。
布朗大学心血管研究所周安宇助理教授进一步对心脏钠通道SCN5A的异常剪接产物的多个调控因子进行深入研究，旨在降低异常剪接产物水平，从而在一定水平上恢复钠通道电流，减少恶性心律失常的发生。就临床可行性而言，血液中白细胞SCN5A表达和心肌细胞表达水平关联性很好，因此无需心肌活检，仅通过测定外周血SCN5A水平有望预测室性心律失常，从而更好地掌握置入ICD的适应证。初步临床试验结果已发表在《美国心脏病学会杂志》(J Am Coll Cardiol)上，对置入ICD的心衰患者随访一年显示外周血SCN5A水平可预测心律失常的风险，ROC曲线表明其对心源性猝死的预测明显优于LVEF等其他指标。目前更大规模前瞻性临床试验正在布朗大学进行中。由于ICD价格昂贵，在国内预防性应用受到限制，如果可以更准确地预测室性心律失常和心源性猝死，有望更好地把握ICD置入指征，挽救生命。
作者：美国布朗大学 姜宁
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