【柳叶刀血液学】CD3/CD20双抗Epcoritamab治疗R/R FL的2期研究结果

Epcoritamab

对于多次复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者，需要安全、新颖的治疗方法来提供深度和持久缓解，但标准治疗和最佳治疗时间尚未建立。CAR-T细胞疗法和双特异性抗体治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤有效，但它们要么是静脉给药，要么像CAR-T一样需要专门的治疗中心给药，因此对疗效、安全性和更便利性的治疗方案仍存在未满足的需求。

Epcoritamab是一种皮下注射的CD3/CD20双特异性抗体，其EPCORE NHL-1研究的I期部分表明，治疗R/R FL的安全性和疗效均良好。该研究的2期部分旨在评估epcoritamab在≥3线滤泡性淋巴瘤中的作用，近日发表于《Lancet Haematology》。

研究方法

EPCORE NHL-1是一项多队列、单臂、1-2期研究，本文报告其2期部分R/R FL的初步分析，其中包括关键(剂量延展)队列和第1周期优化队列。纳入≥18岁的复发或难治性CD20+滤泡性淋巴瘤(1-3A级)，要求ECOG≤2且至少接受过两线既往治疗(包括抗CD20单克隆抗体和烷基化剂或来那度胺)。

患者接受48 mg皮下epcoritamab治疗，28天/周期：周期1-3为每周一次，周期4-9为每两周一次，周期10后每4周一次直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。为了降低细胞因子释放综合征的风险和严重程度，在关键队列中，第1周期包括剂量递增给药方案，第1天起始剂量为0.16 mg，第8天给予中间剂量0.80 mg，随后48 mg全剂量和预防性泼尼松龙100mg；在第1周期优化队列中，在第1周期第15天给予第2个中间剂量3mg，充足水化和预防性地塞米松15mg，以进一步降低细胞因子释放综合征的风险和严重程度。

主要终点为关键队列的总缓解率（独立审查），以及第1周期优化队列中≥2级和任意级别细胞因子释放综合征患者的比例。对所有接受过至少一剂epcoritamab的入组患者进行分析。

研究结果

关键队列共纳入128例患者(中位年龄65岁)，包括49例(38%)女性和79例(62%)男性，中位随访17.4个月。

关键队列的总缓解率为82.0%(105/128)，完全缓解率为62.5%(80/128)；各预设亚组均获得缓解，包括高危亚组。

关键队列中，首次缓解后18个月时，缓解患者中58.4%和完全缓解患者中72.2%保持缓解。治疗开始后18个月时，所有患者中49.4%和完全缓解患者中73.8%保持无进展生存。可评估患者中MRD阴性率为67%，MRD阴性患者的无进展生存率高于非阴性患者。在第3周期第1天可评估MRD的77例患者中，MRD阴性患者的无进展生存率也较高。18个月生存率为70.2%。

最常见的3-4级治疗期间发生的不良事件为中性粒细胞减少(32/128例，25%)。128例患者中有83例(65%)报告1-2级细胞因子释放综合征；3级细胞因子释放综合征2例(2%)。128例患者中有8例(6%)出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征(5例[4%]为1级，3例[2%]为2级)。

86例患者纳入第1周期优化队列(中位年龄64岁)，包括37例(43%)女性和49例(57%)男性。细胞因子释放综合征的发生率为49% (42/86；8例[9%]为2级，无≥3级)，未报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征。总缓解率为86.0%，完全缓解率为64%。

总结

该研究是目前T细胞衔接疗法治疗R/R FL的最大样本分析，证实Epcoritamab单药治疗在多次复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中显示出有临床意义的疗效，包括深度和持久的缓解和高MRD阴性率，并且具有可控的安全性。epcoritamab有潜力成为治疗R/R FL的重要疗法。

参考文献

Linton KM, et al. Epcoritamab monotherapy in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma (EPCORE NHL-1): a phase 2 cohort of a single-arm, multicentre study.Lancet Haematol . 2024 Jun 13:S2352-3026(24)00166-2. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00166-2.