J Ethnopharmacol：厚朴对结直肠癌的作用及机制：多组分-多靶点研究

背景：结直肠癌（CRC）是一种常见的消化道恶性肿瘤。中医药治疗结直肠癌历史悠久，具有疗效好、多靶点、多途径、副作用小等优点。中药厚朴在处方中被广泛使用，在治疗胃虚、腹胀、腹泻等消化道疾病中起着至关重要的作用。现代药理学研究证实，厚朴的有效成分主要由生物碱、挥发油和酚类物质组成。厚朴树皮中最丰富的酚类化合物，如厚朴酚（Magnolol，MAG）、和厚朴新酚（Obovatol，Obo）、和厚朴酚（Honokiol，HK）等具有广泛生物活性的化合物。特别是HK和MAG是具有疏水烯丙基联苯结构的异构体，其抗肿瘤药理作用已被广泛研究。

由于其抗炎和抗肿瘤的特性，厚朴通常被用于减轻结直肠癌化疗的副作用。然而，目前的研究主要集中在单个成分上，没有考虑到多成分-多靶标作用的特点。该研究旨在探索厚朴在治疗结直肠癌中的新作用特点。

方法：利用网络药理学技术，鉴定厚朴治疗CRC的潜在有效成分、关键靶点和主要信号通路。通过分子对接分析进一步验证了结合效果。此外，采用液相色谱-质谱法（LC-MS）对上述成分进行了鉴定，并分析了主要成分的裂解途径。随后，进行了体外和体内实验，探讨了厚朴有效成分的抗CRC作用及其可能的机制。

结果：网络药理学与分子对接，鉴定出厚朴治疗结直肠癌的5种主要有效成分和6个核心靶点。然后，用LC-MS对厚朴的有效成分进行鉴定。同时，体外和体内实验均证实了桉叶油醇（Eucalyptol，Euc）和Obovatol（Obo）具有抑制炎症和肿瘤细胞增殖的能力。可能的机制是Euc和Obo分别通过抑制NF-κBp65/JAK和Bcl-2/Caspase信号通路的过度激活来对抗CRC。它们也在厚朴的抗CRC作用中发挥作用。

结论：厚朴酚（Magnolol，MAG）、和厚朴酚（Honokiol，HK）、Euc、Obo、新橙皮苷（nehesperidin，NHP）可能是厚朴酚抗结直肠癌的药理基础。厚朴治疗CRC具有多组分、多靶点、多通路的特点。这些发现为进一步启发厚朴的临床应用和药效靶点的开发提供了理论基础。

原始出处：

Zhang H, Tang J, Cao H, Wang C, Shen C, Liu J. Effect and mechanism of Magnolia officinalis in colorectal cancer: multi-component-multi-target approach. J Ethnopharmacol. Published online October 27, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119007