GUT:与克罗恩病中抗TNF治疗效果相关的细胞分子特征
2019-04-13 不详 MedSci原创
抗肿瘤坏死因子(TNF)抗体治疗目前成功用于治疗克罗恩病。然而,大约仍有40%的患者出现抗TNF治疗失败。因此,本项研究旨在探究对抗TNF治疗的抗性相关的分子机制。
背景及目的:
抗肿瘤坏死因子(TNF)抗体治疗目前成功用于治疗克罗恩病。然而,大约仍有40%的患者出现抗TNF治疗失败。因此,本项研究旨在探究对抗TNF治疗的抗性相关的分子机制。
方法:
结果:
研究结果显示在抗TNF治疗之前,抗TNF治疗的应答者显示出T细胞上TNF受体2(TNFR2)而非IL23R的表达显着高于抗TNF治疗之前的无应答者。在抗TNF治疗期间,抗TNF无反应者中粘膜IL-23p19,IL23R和IL-17A显着上调,但在反应者中没有。与反应者相比,抗TNF无反应者中凋亡抗性TNFR2 + IL23R + T细胞显着增加,表达肠道向性整合素α4β7,并且与TNFR2相比表现出IFN-γ,T-bet,IL-17A和RORγt表达增加。肠道TNFR2 + IL23R + T细胞被来自CD14 +巨噬细胞的IL-23激活,其在抗TNF治疗之前显着更多地存在于非应答者中。研究表明,IL-23可以消除粘膜T细胞中抗TNF诱导的细胞凋亡。
结论:
抗凋亡的肠道TNFR2 + IL23R + T细胞的扩增与克罗恩病中抗TNF治疗的抗性相关。这些发现将使IL-23鉴定成为抗TNF治疗克罗恩病患者的合适分子靶点。
原始出处:
Heike Schmitt. Et al. Expansion of IL-23 receptor bearing TNFR2+ T cells is associated with molecular resistance to anti-TNF therapy in Crohn’s disease . GUT. 2019.
本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!
作者:不详
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#细胞分子#
72
#治疗效果#
86
#分子特征#
99
#抗TNF治疗#
82
#抗TNF#
72