JCEM:随儿童年龄的增加,Δ5-类固醇硫酸盐如何变化?
2016-09-15 Mechront 译 MedSci原创
背景:随着儿童期网状带(ZR)的扩张,肾上腺脱氢表雄酮硫酸酯(DHEA-S)的生产增加。通过ZR特征细胞的类固醇激素合成表型,可以区分相邻的束状带(ZF),其A型细胞色素b5(CYB5A)和2A1型类固醇硫酸基转移酶(SULT2A1)表达更多,但是2型3β-羟基类固醇脱氢酶(HSD3B2)表达下降。除了DHEA-S,还有三种肾上腺Δ5-类固醇硫酸盐可以作为肾上腺成熟的标志。 目的:同时测定血
背景:随着儿童期网状带(ZR)的扩张,肾上腺脱氢表雄酮硫酸酯(DHEA-S)的生产增加。通过ZR特征细胞的类固醇激素合成表型,可以区分相邻的束状带(ZF),其A型细胞色素b5(CYB5A)和2A1型类固醇硫酸基转移酶(SULT2A1)表达更多,但是2型3β-羟基类固醇脱氢酶(HSD3B2)表达下降。除了DHEA-S,还有三种肾上腺Δ5-类固醇硫酸盐可以作为肾上腺成熟的标志。
目的:同时测定血清四种Δ5-类固醇硫酸盐、孕烯醇酮硫酸盐(Preg-S)、17|ga-羟基孕甾酮硫酸盐(17OHPreg-S)、DHEA-S和5-雄烯二醇-3硫酸盐(Adiol-S)作为年龄的函数,以及这些物质的产出与年龄依赖性肾上腺(定位于CYB5A)之间的关系。
方法:研究纳入了247名正常儿童(129名为男性,118名为女性;年龄1.5-18岁)和42名成人(20名男性,22名女性),使用液相色谱串联质谱法测定血清中Δ5-类固醇硫酸盐水平。对2-35岁拥有正常肾上腺的个体,使用免疫荧光定位HSD3B2和CYB5A。最后,通过慢病毒转导短发卡RNA(shRNA)转导HAC15肾上腺皮质细胞,以抑制CYB5A的表达。
结果:Δ5-类固醇硫酸盐的定量检测中,DHEA-S含量最丰富。Adiol-S与DHEA-S水平平行增加。类固醇比率(17OHPreg-S/DHEA-S)暗示儿童期17,20 -裂解酶活性的增加。免疫荧光分析显示,ZR CYB5A免疫反应随着年龄在增加。此外,肾上腺皮质细胞中HAC15的沉默子CYB5A,可显著减少DHEA-S和Adiol-S的生成。
结论:Adiol-S与DHEA-S的增长模式类型,随年龄而增加;这可能是因为随年龄ZR CYB5A表达增加,加强了17,20 -裂解酶活性,从而产生更多的Adiol-S和DHEA-S。
原始出处:
Juilee Rege,et al.Age-dependent increases in adrenal cytochrome b5 and serum 5-androstenediol-3-sulfate,JCEM.September 13, 2016
作者:Mechront 译
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