Front Immunol：中国学者综述——皮肤自身免疫疾病中真皮成纤维细胞的作用与机制

在皮肤的多种细胞组成中，成纤维细胞是关键的间质细胞，对于维持皮肤的结构完整性和免疫反应调节具有重要作用。尤其在自身免疫性皮肤疾病如银屑病、白癜风、异位性皮炎和硬皮病等疾病的发生和发展中，成纤维细胞通过分泌细胞因子和化学因子影响免疫细胞功能，加剧组织炎症。近年来的研究发现，真皮成纤维细胞存在显著的亚群异质性，这些不同的亚群在不同的皮肤自身免疫病中表现出独特的功能。本综述旨在探讨不同自身免疫性皮肤疾病中成纤维细胞的功能和作用机制，为未来的研究方向提供新的视角，并探索新的治疗靶点。

本文采用文献综述的方法，系统地回顾了近年来在人类和动物模型中关于自身免疫性皮肤疾病中成纤维细胞的研究进展。重点关注成纤维细胞如何通过分泌特定的细胞因子和化学因子，以及它们在疾病中的亚群异质性，来影响疾病的发展。此外，综述中还涵盖了单细胞RNA测序技术（scRNA-seq）在鉴定成纤维细胞亚群中的应用，以及这些细胞如何与其他免疫细胞相互作用，共同参与病理过程。

结果显示，成纤维细胞在自身免疫性皮肤疾病中的作用主要体现在它们能够响应炎症信号，并改变其功能状态，从而影响疾病的临床表现和疗效。例如，在银屑病中，特定亚群的成纤维细胞通过增加炎症细胞的募集和活化，促进皮肤病变的形成。在白癜风中，成纤维细胞通过调节免疫细胞的功能和募集，参与了色素细胞的破坏过程。而在硬皮病中，成纤维细胞的异常激活导致胶原蛋白沉积增多，引起皮肤硬化。通过单细胞测序，研究者们已经鉴定出多种与疾病特异性相关的成纤维细胞亚群，这为未来的靶向治疗提供了可能。

真皮成纤维细胞的功能和异质性的示意图(A) 正常真皮成纤维细胞分为两个亚组：网状成纤维细胞和乳头状成纤维细胞 (B) 成纤维细胞合成细胞外基质以维持皮肤结构的完整性(C) 成纤维细胞通过分泌大量细胞因子、代谢物和生长因子来调节真皮的微环境和免疫反应

研究成纤维细胞的亚群异质性不仅揭示了它们在疾病发展中的复杂作用，也为开发新的治疗方法提供了潜在的靶点。例如，针对特定成纤维细胞亚群的治疗策略可能会改善或逆转某些皮肤疾病的病理状态。此外，单细胞测序技术的应用加深了我们对成纤维细胞在健康和疾病状态下的动态变化的理解，这有助于未来开发更为精准的治疗方案。综上所述，成纤维细胞在自身免疫性皮肤疾病中的研究表明，这些细胞不仅是皮肤结构的重要组成部分，还是免疫调控和疾病进展的关键参与者。

原始出处：

 The role of dermal fibroblasts in autoimmune skin diseases. Front Immunol. 2024 Mar 13;15:1379490. doi: 10.3389/fimmu.2024.1379490. PMID: 38545113; PMCID: PMC10965632.