Jama Neurol：孕期服用丙戊酸将影响子代的学习成绩
2018-07-11 杨中华 脑血管病及重症文献导读
大家都关注抗癫痫药物（AED）的致畸作用，大量研究显示出生前AED暴露会增加畸形的风险，特别是暴露于丙戊酸盐。另外，越来越多的证据显示丙戊酸盐暴露会降低幼儿的IQ，并且增加孤独症谱系病的风险。
大家都关注抗癫痫药物（AED）的致畸作用，大量研究显示出生前AED暴露会增加畸形的风险，特别是暴露于丙戊酸盐。另外，越来越多的证据显示丙戊酸盐暴露会降低幼儿的IQ，并且增加孤独症谱系病的风险。动物研究也发现出生前和出生后暴露也会影响脑的发育。不过，出生前暴露于丙戊酸盐和新一代AED药物的长期后果尚缺乏证据。
2018年6月来自丹麦的Lars Skou Elkjaer等在JAMA Neurology上公布了他们的登记队列研究结果，目的在于评价出生前暴露于丙戊酸盐和其他AED与长期的学习成绩之间的关系。
该研究为前瞻性，基于人群的队列研究，从2015年8月1日开始到2017年5月31日终止。共纳入656496例儿童，皆出生于丹麦（1997年到2006年）。排除了177469例不符合纳入标准的儿童后，共分析了479027例儿童。主要终点为国家考试成绩。
这479027例儿童中，包括暴露于以下AED单药：丙戊酸盐253例，苯巴比妥86例，奥卡西平236例，拉莫三396例，氯硝西泮188例，和卡马西平296例。完成6级丹麦语考试的244095例儿童的平均年龄为12.9岁（SD，0.39）。与未暴露于AED的儿童相比，暴露于丙戊酸钠儿童的6级丹麦语（adjusted difference， -0.27 SD； 95%CI， -0.42 to -0.12）和6级数学（adjusted difference， -0.33 SD； (95%CI， -0.47 to -0.19）考试成绩更差；与暴露于拉莫三的儿童相比，暴露于丙戊酸钠儿童的6级丹麦语考试成绩更差（adjusted difference， -0.33 SD； 95%CI， -0.60 to -0.06）。同样，与未暴露于AED的儿童相比，暴露于氯硝安定儿童的6级丹麦语考试成绩更差（adjusted difference， -0.07 SD； 95%CI， -0.12 to -0.02）。与未暴露于AED的儿童相比，卡马西平、拉莫三、苯巴比妥和奥卡西平与不良学习成绩无关。
最终作者认为母亲服用丙戊酸盐与子代学校成绩下降有关（vs未暴露AED和暴露于拉莫三的儿童）。这个研究提示育龄期女性不应该服用丙戊酸盐。
原始出处：LS Elkjaer, BH Bech, Y Sun, et al. Association Between Prenatal Valproate Exposure and Performance on Standardized Language and Mathematics Tests in School-aged Children. Jama Neurology , 2018
作者：杨中华
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