Psychological Medicine：2 型糖尿病和精神疾病的共同家族风险：一项全国性多代遗传学研究

作者使用基于人口的登记册将1990-2000年在丹麦出生的659 906人与他们的父母、祖父母和阿姨/叔叔联系起来。使用来自 iPSYCH2015 样本的遗传数据来研究 T2DM-PRS 与精神疾病之间的关联。iPSYCH2015 样本包括 2015 年底之前所有患有特定精神疾病（ASD、ADHD、双相情感障碍、情感障碍、精神分裂症谱系障碍或产后抑郁症）的病例，这些病例在所有丹麦出生的单身人士（1981-2008 年）的来源人群中确定，已知母亲在一岁时居住在丹麦。此外，它还包括一个由来自同一来源人群的两个随机选择的亚队列组成的 3.1% 人口代表性亚队列。

对于这两个研究人群，如果它们在丹麦精神病学中央研究登记处被注册为主要或次要诊断，我们确定了以下精神疾病：任何精神疾病（ICD-10：F00-F99，ICD-8：295-315），强迫症，ASD，AN，其他饮食失调（OED），包括神经性贪食症和未另行说明的饮食失调，物质使用障碍，精神分裂症谱系障碍， MDD、焦虑障碍、ADHD、对立违抗性障碍/品行障碍 （ODD/CD） 和抽动障碍。

统计学方法上，使用 Cox 回归比较了诊断为和 未诊断为 11 种特定精神疾病（包括神经精神和神经发育障碍）中的任何一种或一种的儿童亲属的 T2DM 发生率。在 1981-2008 年出生的个体的基因分型样本 （iPSYCH2015） 中 （n = 134 403）。这种方法使我们能够解释亲属的不同随访时间，同时观察所有先证者在固定的时间段内直到18岁，以研究儿童和青春期的精神疾病，并为所有先证者保持固定的暴露观察窗口。所有分析均针对性别、亲属年龄（作为基础时间尺度）以及先证者出生年份（连续）和亲属（按日历时间和年龄给出）进行调整。

此外，作者还使用 logistic 回归来估计 T2DM-PRS 与这些精神疾病之间的关联。对于分类的T2DM-PRS，进行了线性趋势检验。分析针对性别、出生年份、观察时间和前五个主成分进行了调整，以解释群体分层，并调整了基因分型芯片以解释与基因分型相关的差异。

在5 235 300对亲属中，患有精神疾病的个体的亲属患T2DM的风险增加，与近亲的关联性更强（父母：风险比=1.38,95%置信区间1.35-1.42;祖父母：1.14,1.13-1.15;阿姨/叔叔：1.19,1.16-1.22）。

在遗传样本中，T2DM-PRS 的一个标准差增加与任何精神疾病的风险增加相关（比值比 = 1.11,1.08-1.14）。

家族性 T2DM 和 T2DM-PRS 与 11 种精神疾病中的 7 种显著相关，与注意力缺陷/多动障碍和品行障碍最显著相关，与神经性厌食症呈反比。

总的来说，作者发现与精神疾病相关的家族共聚集和更高的 T2DM 多基因易感性指向共同的家族风险。这表明部分合并症是由共同的家族风险来解释的。潜在的机制在很大程度上仍然未知，遗传学和环境的贡献需要进一步研究。