Nature：创新IL-2模拟蛋白，有望成为癌症免疫疗法新武器
2019-01-14 佚名 药明康德
日前，美国华盛顿大学的研究人员在《自然》杂志上发表的科学论文表示，该团队构建了一款合成蛋白，它能够模拟IL-2的作用，而且可以避免与IL-2相关的毒副作用，这一合成蛋白有望成为有力的癌症免疫疗法。
日前，美国华盛顿大学的研究人员在《自然》杂志上发表的科学论文表示，该团队构建了一款合成蛋白，它能够模拟IL-2的作用，而且可以避免与IL-2相关的毒副作用，这一合成蛋白有望成为有力的癌症免疫疗法。
IL-2是一种中枢免疫细胞因子，它激发的信号通路在癌症治疗方面表现很大的潜力，但是IL-2的癌症治疗潜力目前受到IL-2毒副作用的限制。因为在细胞中存在两种不同类型的IL-2受体。由CD122和CD132构成的IL-2受体与IL-2相结合会提高CD8+T细胞和天然杀伤细胞的增殖和激活，从而提高癌症免疫疗法的效果。然而IL-2倾向于与包含CD25的受体相结合，这些受体表达在调节性T细胞上，激活这些受体会导致免疫抑制性细胞的增生，并且会造成可能致命的肺水肿、低血压和毛细血管渗漏症。
为了在保持IL-2抗癌疗效的同时降低它的副作用，华盛顿大学的研究团队使用计算机模型，从IL-2和IL-15中提取结构元件构建了一个名为NEO-201的合成蛋白。这种合成蛋白能够与CD122和CD132构成的受体结合，但是不会与CD25结合。而且，NEO-201与CD122和CD132构成的受体复合体的亲和力高于天然的IL-2细胞因子，它同时非常稳定，在高温下也不会失去亲和力。
在黑色素瘤的小鼠模型中，NEO-201加抗TYRP1单克隆抗体与IL-2加同样抗体相比，能够在降低肿瘤生长的同时减少细胞毒性。NEO-201同时能够提高肿瘤中CD8+/调节性T细胞的比例，这一比例的升高已经被证明与更有效的抗癌免疫反应相关。
原始出处：
Daniel-Adriano Silva，et al.De novo design of potent and selective mimics of IL-2 and IL-15.Nature.09 January 2019
作者：佚名
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