JEM：中科院巴斯德所肖晖研究组等发表pDC抗病毒感染研究成果

2017-05-18 佚名生物帮

近日，国际免疫学领域重要的顶级期刊、洛克菲勒大学出版社的旗舰杂志《Journal of Experimental Medicine》在线发表了中科院上海巴斯德研究所肖晖研究组的最新研究成果：“Epigenetic regulator CXXC5 recruits DNA demethylase Tet2 to regulate TLR7/9-elicited IFN response in pDC

近日，国际免疫学领域重要的顶级期刊、洛克菲勒大学出版社的旗舰杂志《Journal of Experimental Medicine》在线发表了中科院上海巴斯德研究所肖晖研究组的最新研究成果：“Epigenetic regulator CXXC5 recruits DNA demethylase Tet2 to regulate TLR7/9-elicited IFN response in pDCs”(表观遗传分子CXXC5在pDC中通过招募DNA去甲基化酶Tet2调节TLR7/9诱导的I型干扰素表达)。研究首次发现在浆样树突细胞(pDC)中特异表达的表观遗传分子CXXC5通过招募DNA去甲基化酶Tet2，导致Irf7基因启动子区域的CpG岛处于低甲基化状态，从而保障了pDC中IRF7高表达及其诱导大量I型干扰素，有效清除病毒感染的能力。上海巴斯德研究所博士研究生马世鑫为论文第一作者，肖晖研究员为论文通讯作者。

在病毒感染早期，pDC能够快速产生大量的I型干扰素，因此在控制病毒感染和调节天然免疫、适应性免疫反应中起重要作用。目前为止，虽然对于pDC通过TLR7/9信号激活转录因子IRF7，诱导I型干扰素表达的信号转导路径已经比较清楚，然而对于在众多的免疫细胞中为什么只有pDC特异地高表达IRF7，其中的分子机制并不清楚。

研究通过筛选发现ZF-CXXC家族的表观遗传分子CXXC5特异地高表达于pDC中，并参与调节TLR7/9和病毒诱导的I型干扰素表达。在机制方面，发现CXXC5通过其CXXC结构域与Irf7基因启动子区域的CpG岛结合，然后招募dna去甲基化酶Tet2，以降低该区域的5’-胞嘧啶甲基化水平(5’-mC)；通过重塑该区域的染色体修饰和构型，导致IRF7组成型表达。在RNA、DNA病毒感染时，CXXC5基因敲除的小鼠不能快速产生大量的I型干扰素，因此丧失了抵抗病毒感染的能力，表明CXXC5介导的表观遗传学调控机制在宿主防御中起着重要作用。

研究首次发现了表观遗传调节机制，特别是dna甲基化修饰，在调节pDC功能方面的关键作用，验证了表观遗传学机制在免疫细胞发育、分化和功能维持方面的重要作用，也为治疗病菌感染和自身免疫性疾病提供了新思路。

原始出处：

Shixin Ma， Xiaoling Wan， Zihou Deng，et al.Epigenetic regulator CXXC5 recruits DNA demethylase Tet2 to regulate TLR7/9-elicited IFN response in pDCs.J Exp Med. 2017 May 1

作者：佚名

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