JAMA:sPLA2抑制剂伐瑞拉迪增加ACS后短期内MI风险(VISTA-16研究)
2013-11-22 MedSci MedSci原创
一项国际随机临床试验(RCT)的结果显示,sPLA2抑制剂伐瑞拉迪不但不能降低近期急性冠脉综合征(ACS)患者的心血管事件风险,实际上反而会增加发生心肌梗死(MI)的风险。该研究结果在美国心脏协会(AHA)年会上发布,并同时刊登在JAMA在线版上。伐瑞拉迪是一种非特异性的分泌型磷酸酯酶A2(sPLA2)酶家族的抑制剂,这种酶参与炎症过程,其中一些可见于动脉粥样硬化病变和缺血损伤的心肌区域。在最初的
一项国际随机临床试验(RCT)的结果显示,sPLA2抑制剂伐瑞拉迪不但不能降低近期急性冠脉综合征(ACS)患者的心血管事件风险,实际上反而会增加发生心肌梗死(MI)的风险。该研究结果在美国心脏协会(AHA)年会上发布,并同时刊登在JAMA在线版上。
伐瑞拉迪是一种非特异性的分泌型磷酸酯酶A2(sPLA2)酶家族的抑制剂,这种酶参与炎症过程,其中一些可见于动脉粥样硬化病变和缺血损伤的心肌区域。在最初的研究中,这种药物可使ACS患者循环中sPLA2水平降低90%以上,并降低LDL胆固醇和C-反应蛋白水平。
VISTA-16试验是由伐瑞拉迪的生产商Anthera制药公司发起的,由澳大利亚阿德莱德市澳大利亚南方卫生与医学研究所的Stephen J. Nicholls博士及其同事实施,目的是评估该药物在ACS后最初4个月的高危时期内预防CV事件的疗效。3年期间,共纳入17个国家的362个医疗中心的5,145例表现ACS数小时内的患者。这些患者中CV风险因素和明确的动脉粥样硬化疾病的患病率很高,多数已在接受适当的抗血小板药物、他汀、受体阻滞剂、ACE抑制剂或ACE受体阻滞剂治疗。80%的患者在指示事件后接受冠脉再血管化。研究的主要终点为包括CV原因死亡、非致死性MI、非致死性卒中或需要住院治疗的不稳定心绞痛的复合终点。
结果显示,当试验终止时,记录了212例患者的结果,平均接受治疗的时间为13.4 周。接受伐瑞拉迪治疗的患者中有6.1%发生主要终点,安慰剂组的主要终点发生率为5.1%[危险比(HR)为1.25]。次要终点为包括CV原因死亡、MI和卒中的复合终点,伐瑞拉迪和安慰剂组次要终点发生率分别为4.6%和3.8%(HR,1.36)。“主要原因为伐瑞拉迪组MI发生率高于安慰剂组,分别为3.4%和2.2%(HR,1.66)。”停用研究药物治疗后6个月时,伐瑞拉迪组和安慰剂组的全因死亡率分别为2.7%和2.0%。活性药物治疗组因不良事件或严重不良事件停止治疗的比例为安慰剂组的2倍,分别为2.8%和1.4%。
这一药物确实展现了预期的对炎症和脂肪生物标记物的有益效应,理论上应该转化为ACS后治疗16周期间的斑块破裂倾向性降低。但在对于5,012例参与随机化的患者中的212例患者的结局进行中期分析之后,因活性药物“无益”而提前终止研究。
JAMA. 2013 Nov 18. doi: 10.1001/jama.2013.282836.
作者:MedSci
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#抑制剂#
53
#PLA2#
68
#2抑制剂#
67
#VISTA#
59
#ACS#
64