Translational Psychiatry：食欲素受体拮抗剂在精神障碍相关失眠中的应用：系统综述

失眠是多种精神障碍的常见共病现象，包括抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症以及物质使用障碍。失眠不仅会加重这些精神症状的严重性，还会增加复发的风险。例如，失眠症状常与抑郁症的复发密切相关，并可作为双相情感障碍发作的前兆。尽管许多精神药物具有镇静作用，部分患者在精神障碍缓解后仍会经历残留失眠症状，表明失眠可能是独立于精神障碍的一种病症。因此，治疗精神障碍相关的失眠显得尤为重要。双重食欲素受体拮抗剂（DORAs），如Suvorexant和Lemborexant，已被用于治疗慢性失眠，其作用机制与常见的苯二氮卓类药物不同，抑制了与清醒状态维持相关的食欲素信号。

本研究为系统综述，旨在评估DORAs在治疗伴随精神障碍的失眠中的有效性和安全性。文献检索范围涵盖了PubMed、Cochrane和Embase数据库，从最初至2023年1月进行了一次检索，并在2023年4月进行了更新。检索关键词涉及Suvorexant和Lemborexant，以及符合DSM-5标准的多种精神障碍，如抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症、焦虑障碍等。研究纳入了包括随机临床试验（RCT）、观察性研究和队列研究的相关文献，并通过手动搜索临床试验注册平台（如clinicaltrials.gov和UMIN）补充数据。共纳入了21项研究，其中包括4项已完成或终止的RCT，9项观察性研究以及8项正在进行中的临床试验。

在已完成的4项RCT中，有3项是针对Suvorexant的安慰剂对照研究，1项是开放标签的药物转换试验。研究显示，Suvorexant在改善创伤后应激障碍（PTSD）相关失眠中，虽然总睡眠时间和快速眼动睡眠比例增加，但与安慰剂组相比无显著差异。而在另一项双相情感障碍相关失眠的研究中，Suvorexant同样未能在主观睡眠时间或客观睡眠时间上表现出显著改善。安全性方面，Suvorexant组在短期治疗中表现出轻度嗜睡等不良反应。除此之外，针对主要抑郁症患者的失眠治疗转换试验中，Suvorexant与Eszopiclone均有效改善了失眠症状，但两者之间无显著差异。

在9项观察性研究中，Suvorexant和Lemborexant均表现出对精神障碍患者的失眠症状的显著改善。例如，Kishi等人的开放标签研究中，Suvorexant在57名精神障碍患者中显著改善了总睡眠时间、入睡时间和患者对睡眠的满意度，且嗜睡和疲劳为主要的不良反应。Lemborexant也在类似的开放标签研究中显示出相似的效果，且患者精神疾病的严重程度也有所改善。在另一项回顾性研究中，649名精神障碍患者中，64.5%的患者在服用Lemborexant后失眠症状得到显著改善，且不良反应发生率低，仅有少数患者报告嗜睡、头痛和噩梦等症状。在一些研究中，DORAs还被用于替代苯二氮卓类药物进行失眠治疗转换。例如，一项研究评估了Suvorexant对长期服用苯二氮卓类药物的失眠患者的替代效果，结果显示Suvorexant不仅改善了患者的睡眠质量，还帮助部分患者减少或停用了苯二氮卓类药物。尽管如此，部分患者在转换过程中仍会经历嗜睡等不良反应，提示DORAs的使用仍需谨慎。

本系统综述表明，DORAs在治疗伴随精神障碍的失眠中表现出一定的有效性和安全性，尤其是在抑郁症和双相情感障碍等共病失眠的患者中。然而，现有的研究样本量较小，且长期疗效和安全性数据有限。因此，未来仍需进一步的大规模随机对照试验，以验证DORAs在精神障碍相关失眠中的疗效，并探讨其与苯二氮卓类药物的联用或替代疗法的潜在价值。

文献出处：

Kishi, T., Koebis, M., Sugawara, M., Kawatsu, Y., Taninaga, T., & Iwata, N. (2024). Orexin receptor antagonists in the treatment of insomnia associated with psychiatric disorders: a systematic review. *Translational Psychiatry*. https://doi.org/10.1038/s41398-024-03087