Arthritis Rheumatol:类风湿关节炎抗氨甲酰化蛋白抗体与人纤维蛋白原β链的特定表位有反应

2017-07-03 xiangting MedSci原创

抗CarP抗体优先靶向含有高瓜氨酸的人纤维蛋白原β链的特定区域。

抗氨甲酰化蛋白(抗CarP)抗体与类风湿性关节炎(RA)的风险和严重程度相关,并且主要针对纤维蛋白原。对抗CarP抗体反应性缺乏了解限制了对RA免疫病理学的分析。为解决这一问题,研究人员在RA患者血清中检测了抗CarP抗体表位的反应性。

免疫印迹识别对氨甲酰化人纤维蛋白原β链有特异性反应的患者血清样品。液相色谱质谱(LC-MS)识别人纤维蛋白原β链中存在的高瓜氨酸(氨甲酰化赖氨酸)位点。通过直接结合(n = 63血清)和竞争分析(n = 40血清),使用酶联免疫吸附测定法测定抗CarP抗体阳性队列与含有氨甲酰化赖氨酸特异性肽的反应性。

在1个RA患者的样本中发现了对氨甲酰化但不是瓜氨酸化的纤维蛋白原β链具有特异反应的血清。LC-MS识别了人纤维蛋白原β链中34个赖氨酸中9个氨甲酰化。对胰蛋白酶肽片段的免疫反应性图显示通过竞争实验证实的几种候选氨甲酰化表位。在一些RA患者血清中,位点83含有高瓜氨酸的肽似乎是免疫显性表位,对位点52,264,351,367和374含高瓜氨酸的肽具有额外的反应性。

抗CarP抗体优先靶向含有高瓜氨酸的人纤维蛋白原β链的特定区域。有趣的是,在一些患者中,体液免疫反应似乎相对受限,这能够检测与疾病表型的特定关系。

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