NEJM：巴瑞替尼与新发1型糖尿病患者的胰岛β细胞功能

巴瑞替尼是一款每日口服一次的JAK抑制剂，是国内首个且唯一用于系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物，可帮助患者获得显著的毛发再生，对头发、眉毛、睫毛等区域具有持续性的改善作用。同时，巴瑞替尼也是治疗多种自身免疫性疾病的有效药物。那么，巴瑞替尼是否能保护1型糖尿病患者的β细胞功能尚不清楚。

12月7日，在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照2b期临床试验，旨在评估巴瑞替尼对1型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响。

在这项研究中，研究人员收纳了2020年11月至2022年2月期间在过去100天内确诊的1型糖尿病患者，并2:1随机分配到巴瑞替尼组或安慰剂组。主要结局是在第 48 周进行的 2 小时混合餐耐量试验中，根据浓度-时间曲线下的C肽平均水平：更高的C肽平均水平提示更好的β细胞功能。次要结果包括糖化血红蛋白水平、每日胰岛素剂量和使用连续血糖监测仪评估的血糖控制措施与基线相比的变化。

结果显示，共纳入91名患者，其中60名接受了巴瑞替尼治疗或31名接受了安慰剂治疗。第48周时，巴瑞替尼组的混合餐刺激平均C肽水平中位数为0.65 nmol/(L·min)，安慰剂组为0.43 nmol/(L·min)（P = 0.001）。校正后的平均组间差异（ln[AUC+1]）为0.13（95% CI，0.06~0.20；P=0.001）。

48周时，巴瑞替尼组的平均胰岛素日剂量为每天每公斤体重0.41 U，安慰剂组为每天每公斤体重0.52 U。两个试验组的糖化血红蛋白水平相似。

然而，通过连续血糖监测，48周时巴瑞替尼组血糖水平的平均变异系数为29.6%，安慰剂组为33.8%（95% CI，31.5至36.2）。在两个试验组的不良事件发生频率和严重程度相似，巴瑞替尼或安慰剂均未导致严重不良事件。

总之，在新发1型糖尿病患者中，每日使用巴瑞替尼治疗48周有助于保护β细胞功能。关于巴瑞替尼对β细胞功能的保护作用机制，目前还不十分明确。因此，需要进一步研究解释和验证JAK抑制对β细胞功能的保护作用。

原始出处
Waibel M, Wentworth JM, So M, Couper JJ, Cameron FJ, MacIsaac RJ, Atlas G, Gorelik A, Litwak S, Sanz-Villanueva L, Trivedi P, Ahmed S, Martin FJ, Doyle ME, Harbison JE, Hall C, Krishnamurthy B, Colman PG, Harrison LC, Thomas HE, Kay TWH; BANDIT Study Group. Baricitinib and β-Cell Function in Patients with New-Onset Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2023 Dec 7;389(23):2140-2150. doi: 10.1056/NEJMoa2306691. PMID: 38055252.