Lancet Respir Med：CXCR2拮抗剂AZD5069对难治性哮喘没什么作用

2016-09-12 Mechront 译 MedSci原创

气道中性粒细胞炎症是一些重症哮喘患者的病理特征之一；趋化因子受体CXCR2介导的刺激中性粒细胞向气道迁移。我们对不受控制的严重哮喘患者进行了研究，探究CXCR2拮抗剂AZD5069作为辅助治疗的有效性和安全性。在这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索试验中，我们招募了年龄在18岁或以上、病情不受控制的哮喘患者（长效β2受体激动剂、中剂量或大剂量吸入糖皮质激素联合治疗后也不能控制病情）

气道中性粒细胞炎症是一些重症哮喘患者的病理特征之一；趋化因子受体CXCR2介导的刺激中性粒细胞向气道迁移。我们对不受控制的严重哮喘患者进行了研究，探究CXCR2拮抗剂AZD5069作为辅助治疗的有效性和安全性。

在这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索试验中，我们招募了年龄在18岁或以上、病情不受控制的哮喘患者（长效β2受体激动剂、中剂量或大剂量吸入糖皮质激素联合治疗后也不能控制病情），按1:1:1:1随机分为口服AZD5069 5、15、45 mg或安慰剂组，每天两次。主要终点为6个月内严重哮喘发作的数量。

研究纳入了640例患者，平均年龄为52岁（SD 11·8）。478例接受AZD5069 (5 mg n=160, 15 mg n=156, 45 mg n=162)，162例为安慰剂组。

AZD5069与安慰剂组相比，不能降低哮喘严重恶化发生率（RR 5 mg 1·29, 90% CI 0·79–2·11; 15 mg 1·53, 0·95–2·46; 45 mg 1·56, 0·98–2·49）。

使用AZD5069治疗普遍耐受性良好。最常见的不良事件是鼻咽炎，AZD5069 5、15、45 mg和安慰剂组的发生例数分别为18(11·5%)、13 (8·5%)、18 (11·2%) 和31 (19·5%)。

结果表明，对于不受控制的严重哮喘患者，选择性CXCR2拮抗剂治疗，并不能降低哮喘严重恶化发生率。这些研究结果将让我们重新审视，严重难治性哮喘患者病情加重时，CXCR2介导中性粒细胞募集的作用。

原始出处：

Paul M O'Byrne,et al.Efficacy and safety of a CXCR2 antagonist, AZD5069, in patients with uncontrolled persistent asthma: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med.Published Online: 26 August 2016

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作者：Mechront 译

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