Ann. Oncol | 埃万妥单抗加化疗联合或不联合拉泽替尼治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌：Ⅲ期MARIPOSA-2研究的主要结果

大多数EGFR突变NSCLC患者的一线治疗是使用第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼，尽管初始疗效显著，但大多数患者会出现进展，对于一线或二线奥希替尼治疗后进展的患者，目前的治疗选择非常有限，主要依赖于化疗，然而，化疗的历史中位PFS仅为4.4-5.5个月。埃万妥单抗是一种针对EGFR和c-MET的双特异性抗体，具有抗肿瘤活性，并且在前期研究中显示，与化疗或拉泽替尼联合使用时，对于一线或二线奥希替尼治疗后进展的EGFR突变NSCLC患者具有疗效，MARIPOSA-2研究旨在评估埃万妥单抗联合化疗以及埃万妥单抗联合拉泽替尼化疗与单纯化疗的疗效和安全性，以期为奥希替尼治疗后进展的EGFR突变NSCLC患者提供更优的治疗选择。

方法

纳入患者入组标准包括18岁及以上，具有局部晚期或转移性EGFR突变(外显子19缺失或L858R) NSCLC，且在奥希替尼单药治疗进展后，脑转移患者只要颅内疾病稳定、无症状且激素剂量稳定即可入组，共657例患者随机分为3组，比例分别为2:2:1，具体分组为埃万妥单抗联合拉泽替尼化疗组(n=263)、埃万妥单抗联合化疗组(n=131)和单纯化疗组(n=263)。埃万妥单抗每周给药，第1个月1400mg(体重大于80kg者1750mg)，之后每3周1750mg(体重大于80kg者2100mg)，拉泽替尼每天240mg口服。化疗方案为每周期第1天静脉给药培美曲塞 500mg/m2和卡铂 AUC5(前4周期)。主要终点为评估埃万妥单抗联合化疗以及埃万妥单抗联合拉泽替尼化疗与单纯化疗的PFS。

研究结果

埃万妥单抗联合化疗组和埃万妥单抗联合拉泽替尼化疗组的PFS均显著优于单纯化疗组，中位PFS分别为6.3个月和8.3个月，而化疗组仅为4.2个月，埃万妥单抗联合化疗组和埃万妥单抗联合拉泽替尼化疗组的颅内PFS也优于单纯化疗组，中位颅内PFS分别为12.5个月和12.8个月，而化疗组仅为8.3个月，初步OS分析显示埃万妥单抗联合化疗组和埃万妥单抗联合拉泽替尼化疗组相较于化疗组未达到显著性改善，但需要进一步随访。PFS和颅内PFS的改善在预设的多个亚组中一致。

安全性

埃万妥单抗联合化疗组和埃万妥单抗联合拉泽替尼化疗组3级及以上不良反应发生率分别为72%和92%，显著高于单纯化疗组的48%，两组最常见3级及以上不良反应包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血和白细胞减少，主要与化疗相关，并且大多数在第一周期内出现，埃万妥单抗联合化疗组的血液学毒性发生率低于埃万妥单抗联合拉泽替尼化疗组，大多数不良反应可通过剂量调整或标准对症治疗得到控制，严重不良反应发生率较低，埃万妥单抗联合拉泽替尼化疗组严重不良反应发生率最高，为52%，而埃万妥单抗联合化疗组和单纯化疗组分别为32%和20%，埃万妥单抗联合拉泽替尼化疗组血栓发生率最高，为22%，而埃万妥单抗联合化疗组和单纯化疗组分别为10%和5%。两组均观察到埃万妥单抗相关的皮疹、转氨酶升高等不良反应，但严重程度较低。

结论

埃万妥单抗联合化疗以及埃万妥单抗联合拉泽替尼化疗在奥希替尼治疗后进展的EGFR突变NSCLC患者中显示出较单纯化疗更优的PFS和颅内PFS，埃万妥单抗联合化疗的安全性优于埃万妥单抗联合拉泽替尼化疗，调整给药顺序后，埃万妥单抗联合拉泽替尼化疗的安全性有待进一步评估，埃万妥单抗联合化疗以及埃万妥单抗联合拉泽替尼化疗可能成为奥希替尼治疗后进展的EGFR突变NSCLC患者的新标准治疗方案，需要更多随访数据评估调整给药顺序后的埃万妥单抗联合拉泽替尼化疗的疗效和安全性。

原始出处

Passaro A, et al. 2024. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study☆. Annals of Oncology 35:77-90.