一药多效，直击“四高”！减重、降糖、降压、降血脂 | ADA 2024速递

2型糖尿病患者治疗的关键策略之一是体重管理，通常认为减重需达到5%~15%。此前，在2023年美国糖尿病协会（ADA）上公布了SURMOUNT-2的研究结果，提示肥胖/超重和2型糖尿病成人患者使用tirzepatide（GIP/GLP-1双重受体激动剂）可显著减重，这一结果引起了临床的广泛关注。

2024年ADA年会公布了SURMOUNT-2试验的几项事后分析结果，提示tirzepatide可实现减重、降糖、降压、降血脂等多个临床目标，且无论患者胰岛素敏感性和β细胞功能情况如何，均可降低患者糖化血红蛋白（HbA_1c）和体重水平。

Tirzepatide可实现降糖、降压、降血脂等多个临床目标

一项事后分析结果，显示tirzepatide可实现降糖、降压、降血脂等多个临床目标，不仅可减重，还可改善心脏代谢健康。

截图来源：ADA

这项事后分析评估了患者用药后72周能够达到复合终点的患者比例，即：1）血压＜130/80 mmHg；2）非高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）＜130 mg/dl；3）HbA_1c＜7%、＜6.5%和＜5.7%的患者比例。

从具体结果来看，15 mg tirzepatide组患者在相同血压、非HDL+不同HbA_1c的条件下，达到复合终点的患者比例分别为33.8%（HbA_1c＜7%）、32.8%（HbA_1c＜6.5%）和25.9%（HbA_1c＜5.7%），10 mg tirzepatide组达到复合终点的患者比例与15 mg组类似，两组均优于安慰剂组（分别为7.5%、3.9%和0.7%）。

▲三组达到复合终点的患者比例（图片来源：参考文献[1]）

此外，研究人员还发现在合并患有2型糖尿病和超重/肥胖人群中，相比于使用安慰剂的患者，接受tirzepatide治疗的患者达到复合终点的比例更高，这意味着使用tirzepatide可同时实现多个临床目标，除了达到具有临床意义的减重效果，还可改善心脏代谢健康。

无论胰岛素敏感性和β细胞功能如何，tirzepatide降糖和减重功效均较好

这项事后分析评估了β细胞功能和胰岛素敏感性标志物，是否与体重和HbA_1c降低有关，结果显示，无论患者胰岛素敏感性和β细胞功能情况如何，均可降低患者HbA_1c和体重水平。

截图来源：ADA

研究人员对比了治疗第72周时，体重和HbA_1c在胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）和HOMA2-B从低到高相较于基线的变化。HOMA2-IR和HOMA2-B从低到高分为4等份，Q1代表最低，Q4代表最高。结果显示：

• 在HOMA2-IR和HOMA2-B基线范围内，使用tirzepatide的患者减重和HbA_1c降幅均高于安慰剂组；

• 使用tirzepatide的患者体重降幅≥15%的患者显著多于安慰剂组；

• 使用tirzepatide的患者HbA_1c＜5.7%的患者显著多于安慰剂组；

• Tirzepatide在减重和降低HbA_1c的效果优于安慰剂，无论2型糖尿和肥胖患者的β细胞功能和胰岛素抵抗情况如何；

• 随着β细胞功能的增加，tirzepatide组患者体重降低趋势更明显，而HbA_1c增呈现增高趋势。

▲体重和HbA_1c在HOMA2-IR和HOMA2-B从低到高相较于基线的变化（图片来源：参考文献[2]）

（上方图：体重改变；下方图：HbA_1c变化；左右分别为HOMA2-B和HOMA2-IR）

据公开资料，目前处于活跃研发状态且进入临床2~3期的GLP-1/GIP双重受体激动剂共有9款。

图表整理：药明康德内容团队

参考资料

[1] NAVEED SATTAR; ALICE YY. CHENG，et al. 120-OR: Efficacy of Tirzepatide in Achieving the Composite Endpoints of Glycemic, Blood Pressure, and Lipid Goals in SURMOUNT-2.https://diabetesjournals.org/diabetes/article/73/Supplement_1/120-OR/155584/120-OR-Efficacy-of-Tirzepatide-in-Achieving-the

[2] TIM HEISE; HUI WANG; CASEY J. MAST，et al.227-OR: Tirzepatide Reduces HbA1c and Body Weight Significantly More than Placebo Regardless of Insulin Sensitivity and Beta-Cell Function—Post Hoc Analysis from SURMOUNT-2. https://diabetesjournals.org/diabetes/article/73/Supplement_1/227-OR/154849/227-OR-Tirzepatide-Reduces-HbA1c-and-Body-Weight