Blood：ITIM受体G6b-B与酪氨酸磷酸酶Shp1和Shp2解偶联会破坏血小板稳态

2018-06-13 MedSci MedSci原创

G6b-BSHP1SHP2血小板稳态

中心点：G6b-B与Shp1/Shp2解偶联会导致严重的巨血小板减少症和血小板功能异常。G6b-B主要通过蛋白质-酪氨酸磷酸酶Shp2抑制CLEC-2信号。摘要：包含免疫受体酪氨酸抑制模体（ITIM）的受体G6b-B是血小板稳态的关键调控因子。但其具体潜在机制尚不明确。G6b-B胞质尾端的ITIM和免疫受体酪氨酸转换模体（ITSM）的酪氨酸磷酸化为包含SH2域的蛋白酪氨酸磷酸酶Shp1和Shp2提

中心点：

G6b-B与Shp1/Shp2解偶联会导致严重的巨血小板减少症和血小板功能异常。

G6b-B主要通过蛋白质-酪氨酸磷酸酶Shp2抑制CLEC-2信号。

摘要：

包含免疫受体酪氨酸抑制模体（ITIM）的受体G6b-B是血小板稳态的关键调控因子。但其具体潜在机制尚不明确。G6b-B胞质尾端的ITIM和免疫受体酪氨酸转换模体（ITSM）的酪氨酸磷酸化为包含SH2域的蛋白酪氨酸磷酸酶Shp1和Shp2提供对接位点，Shp1和Shp2也是血小板合成及其功能的重要调节因子。近日，Blood杂志上发表一篇文章，Mitchell J. Geer对G6b-B与Shp1和Shp2解偶联的生理结果进行研究。

研究人员建立表达G6B-b突变体（ITIM的212位和ITSM的238位残基酪氨酸[Y]突变成苯丙氨酸[F]）的小鼠模型。纯合突变小鼠（G6b-B diY/F）患有巨血小板减少症，源于血小板合成减少；造血部位有大量巨核细胞和骨髓纤维化，与G6b敲除（G6b KO）小鼠的表现相似。由于包含免疫受体酪氨酸激活模体（ITAM）的胶原蛋白受体复合物GPVI-FcRγ链和凝血酶的表达量显著降低，G6b-B diY/F小鼠的血小板对胶原蛋白反应不灵敏，该效应可通过ADP共刺激血小板而得到部分恢复。

与此相反，G6b-B diY/F、G6b KO和巨核细胞特异性敲除Shp2小鼠的血小板对抗体介导的包含hemi-ITAM的平足蛋白受体CLEC-2的交联反应超敏，提示G6b-B可通过Shp2抑制CLEC-2介导的血小板激活。

本研究结果证明G6b-B必须与Shp1和Shp2结合，才能介导发挥其对血小板稳定的调控作用。

原始出处：

Mitchell J. Geer，et al. Uncoupling of the ITIM receptor G6b-B from the tyrosine phosphatases Shp1 and Shp2 disrupts platelet homeostasis in mice. Blood  2018  ：blood-2017-10-802975；  doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-10-802975

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