CSMO 2014：王景文教授谈造血干细胞移植在治疗鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤中的地位

2014-07-10 首都医科大学附属北京同仁医院血液科 丛佳 王景文 医学论坛网

造血干细胞淋巴瘤NK

鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤（Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type ENKTL）是一种侵袭性淋巴瘤，预后较差，虽然对放疗比较敏感，既往5年生存率仅有30%～40%。但是近些年来，随着以门冬酰胺酶为主的化疗方案的应用，国内外ENKTL的预后有了明显改善，3年生存率提高到70%～80%,。LDH水平、有无B症

鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤（Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type ENKTL）是一种侵袭性淋巴瘤，预后较差，虽然对放疗比较敏感，既往5年生存率仅有30%～40%。但是近些年来，随着以门冬酰胺酶为主的化疗方案的应用，国内外ENKTL的预后有了明显改善，3年生存率提高到70%～80%,。LDH水平、有无B症状、体能状态、淋巴结有无受累、分期、EBV-DNA拷贝数、Ki-67指数、有无骨骼受累以及淋巴细胞的数目等均有预后提示作用，部分低危患者可获得长期存活。然而，作为一种异质性较强的肿瘤，仍有一部分患者通过常规的化疗、放疗仍难以取得满意疗效，此时干细胞">造血干细胞移植（HSCT）成为改善患者预后的有效手段。

由于ENKTL即便在亚洲与拉丁美洲也不多见，所以目前关于HSCT方面的研究都为回顾性研究，而且多数没有对照，入组标准、移植前处理、移植流程也不一致，结果各异。 在7月4日的第八届中国肿瘤内科大会上，首都医科大学附属北京同仁医院血液科的王景文教授介绍了目前HSCT治疗ENKTL的研究进展。

自体造血干细胞移植

自体造血干细胞移植（AHSCT）的先决条件是骨髓没有受累。单纯从骨髓病理判断可能会检测不到微小的骨髓受累，CD56免疫组化染色对判断是否受累有帮助，但骨髓受累时可以出现CD56抗原丢失。EBER的检测灵敏度更高，因此ENKTL的骨髓标本都应该进行EBER原位杂交检测。只有EBER阴性的患者才能进行AHSCT。

目前的相关的研究不多，且均为回顾性小样本研究，但仍然能找到目前AHSCT在ENKTL中的地位。对于早期低危的患者，联合放化疗能够取得与AHSCT相媲美的疗效，所以AHSCT用于治疗这部分患者的指证不强。而移植前如果没有取得CR，AHSCT的疗效又不尽如人意。但对于取得CR的患者，不管是CR1还是CR2，AHSCT相比于联合放化疗均有生存优势，对于高危的患者（NKIPI≥2分，EBV-DNA拷贝数高等），AHSCT相比联合放化疗也显示出一定的优势。因此，目前AHSCT主要用于治疗取得CR1的高危患者，或者取得CR2的患者。当然由于新药（比如培门冬酶）以及新的化疗方案（比如SMILE）的出现与应用，AHSCT是否优于这些新的治疗手段，还有待于设计完好的临床试验来验证。

异基因造血干细胞移植

目前的研究有限，没有很强的证据推荐allo-HSCT作为ENKTL的一线治疗。但对于播散期或者鼻外型、或者NK细胞白血病患者来说，常规放化疗的疗效通常比较差，这时候如果有合适的供者，allo-HSCT是值得考虑的有效治疗手段，尽管目前的研究对于是否需要采取清髓性预处理，同自体干细胞移植相比是否有优势并没有得出结论。而不同来源的造血干细胞，如脐血、骨髓、外周血，对疗效的影响同样需要进一步的研究确认。

造血干移植治疗的副作用

HSCT对患者的影响主要来自于预处理的并发症以及移植后GVHD的出现。目前不管自体还是异基因造血干细胞移植的预处理方案，并没有一个明确的标准，包括TBI在内的各种预处理方案都可采用。因此，各种预处理的并发症都可能出现，包括干眼症、白内障、甲状腺功能异常、生育功能障碍、肺损伤、黏膜炎、心脏毒性、VOD、继发肿瘤等。GVHD主要发生于allo-HSCT后，与其他肿瘤allo-HSCT后的GVHD并无明显不同，急慢性GVHD均可出现，包括皮肤、口腔、胃肠道、眼、肝脏、肺、关节、生殖道等部位均可受累。由于多数患者在HSCT前已经接受放疗治疗，因此由于放疗和GVHD的叠加作用，多数患者的粘膜损伤更为突出。此外由于不少ENKTL患者年龄较轻，HSCT对于生育的影响也值得注意；对于年轻、有生育要求的患者，HSCT对于生育系统的影响必须考虑在内。

作者：首都医科大学附属北京同仁医院血液科 丛佳 王景文



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