Pulm Circ:单药与联合用药对小儿肺动脉高压初始治疗的多中心试验(Kids Mod PAH 试验)

2023-11-05 刘少飞 MedSci原创

通过Kids MoD PAH进行终点创新的努力是改进儿科临床研究企业的投资,特别是为了推出和完成成功的多中心随机临床试验,因为它们将为评估心肺和其他慢性疾病对儿童的影响的新模式和指标提供验证。

研究背景及目的:

肺动脉高压(PH)是一个重要的健康问题,它在儿童的不同心脏、肺部和全身性疾病中导致高发病率和死亡率。基于证据的PH护理进展受到质量评估临床病程的终点的不足以及缺乏引导儿童药物治疗的强有力的临床试验数据的挑战。尽管标志性的成年AMBITION试验表明了与ambrisentan和tadalafil联合治疗的前期PH疗法的益处,但目前尚不清楚前期联合疗法是否能在不同类型PH的儿童中带来更快和持续的临床益处。

研究方法及结果:

在本文中,我们描述了Kids Mod PAH试验的启动,这是一个多中心的三期试验,旨在研究前期联合疗法(西地那非和博磺酸对比仅西地那非)是否改善儿童PH的结果,同时认识到成年人和儿童之间在病因和治疗反应方面存在显著差异。该研究的主要终点是在开始研究药物治疗后12个月的世界卫生组织功能分级(FC)。除了主要结果,还在评估次要终点,包括时间至临床恶化的综合测量,24个月后的世界卫生组织功能分级,PH的超声心动图评估和右心室功能的定量评估,6分钟步行距离和NT-proBNP水平。探索性终点包括选定的生物标志物、活动记录和生活质量评估。该研究旨在通过建立PPHNet临床试验网络的坚实基础,为进一步的临床试验铺平道路。

研究结果:

尽管这项研究的主要目标是在儿童PH患者中进行初始联合疗法与单一疗法的多中心随机对照试验,但该研究还有一些其他重要的次要目标。通过发展PPHNet临床试验网络,该研究旨在通过建立坚实的基础设施为未来的临床试验和其他研究铺平道路。为此,培养初级和中级教职的职业发展和领导发展仍然是高度优先的事项。此外,该研究将通过其次要和探索性结果测试各种终点,以供未来临床研究使用。同样,儿童PH研究一直受到缺乏有效终点的困扰。此研究还将通过存储的样本测试各种生物标志物的效用,这将改善我们对儿童PH潜在机制的理解,并提供更准确的表型描述。此外,通过Kids MoD PAH进行终点创新的努力是改进儿科临床研究企业的投资,特别是为了推出和完成成功的多中心随机临床试验,因为它们将为评估心肺和其他慢性疾病对儿童的影响的新模式和指标提供验证。

原始出处:

Collaco JM, Abman SH, Austin ED, Avitabile CM, Bates A, Fineman JR, Freire GA, Handler SS, Ivy DD, Krishnan US, Mullen MP, Varghese NP, Yung D, Nies MK, Everett AD, Zimmerman KO, Simmons W, Chakraborty H, Yenokyan G, Newell-Sturdivant A, Christensen E, Eyzaguirre LM, Hanley DF, Rosenzweig EB, Romer LH. Kids Mod PAH trial: A multicenter trial comparing mono- versus duo-therapy for initial treatment of pediatric pulmonary hypertension. Pulm Circ. 2023 Oct 31;13(4):e12305. doi: 10.1002/pul2.12305. PMID: 37915400; PMCID: PMC10617301.

作者:刘少飞



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

Precis Clin Med:NDRG1 通过靶向 TAF15 促进内皮功能障碍和缺氧诱导的肺动脉高压

低氧引起的NDRG1上调通过靶向TAF15导致内皮功能障碍,最终促进了低氧引起的PH的发展。

JACC: Heart Failure:患者报告的结果工具在肺动脉高压治疗中的临床效用:系统评价

emPHasis-10表现出色的心理测量特性,对于临床使用来说更具可行性。需要进一步研究将PROM纳入PH常规临床护理中的整合。

EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL:类二十烷类化合物和二十烷类相关代谢物与肺动脉高压的关系

本文发现强调了包括亚油酸和环氧化物衍生物在内的特定类二十烷类化合物作为PH炎症的潜在调节剂的作用。

Pulm Circ:接受心室辅助装置和原位心脏移植的患者肺动脉高压的持续存在

我们观察到在术后1年的时间点,一部分患者出现PH的持续存在(来自VAD-OHT和仅OHT队列),这与较高的死亡风险相关,存活率为50%,而没有术后PH的患者为64%,时间为9.5年。

Biomed Pharmacother:间充质基质细胞来源的外泌体通过调节 YAP1/SPP1 信号通路对缺氧诱导的肺动脉高压发挥治疗作用

MSC-exo通过调控YAP1/SPP1信号通路对缺氧引起的肺动脉高压具有治疗效果。MSC-exo通过抑制YAP1及其下游SPP1的表达,有助于减轻肺血管重建和PASMC的增殖和迁移。

Echocardiography:孕晚期母体肺动脉高压对胎儿血流动力学及母胎结局的影响

本研究旨在调查母体肺动脉高压(PAH)对第三季度胎儿血液动力学的影响,并确定与不良母婴结局相关的血液动力学指标。