Nat Commun:乳腺癌BRCA1基因缺失或参与阿尔茨海默症的形成
2015-12-02 QQduhq译 MedSci原创
众所周知,BRCA1基因突变会增加民众罹患乳腺癌和卵巢癌的风险。格莱斯顿研究所的研究人员进行的一项新近研究表明,大脑中低水平BRCA1蛋白可能是导致民众罹患阿尔茨海默病的因素之一。他们将研究结果发表在Nature Communications。
众所周知,BRCA1基因突变会增加民众罹患乳腺癌和卵巢癌的风险。格莱斯顿研究所的研究人员进行的一项新近研究表明,大脑中低水平BRCA1蛋白可能是导致民众罹患阿尔茨海默病的因素之一。研究结果发表在Nature Communications。
Lennart Mucke认为,这是个十分有趣的现象,一种分子的含量会导致两种完全对立的疾病出现:如果肿瘤细胞太多,则会导致癌症的出现;如果脑细胞死亡太多,会导致神经退行性疾病的出现。
20年前,研究人员发现了BRCA1基因,这对他们进行癌症相关研究而言具有十分重大的意义,促使人们通过进行血液测试以寻找罹患乳腺癌和卵巢癌的遗传基因突变。统计表明,对具有BRCA1突变的女性而言,55-65%的女性或患乳腺癌,39%的女性将在70岁之前罹患卵巢癌。
BRCA1基因是一种肿瘤抑制基因,在DNA修复过程中起着重要的作用。 如果BRCA1基因的结构发生了某些改变(称为"突变"),那么它所具有的抑制肿瘤发生的功能就会受影响。
有一种观点认为,DNA修复缺陷可能导致异常蛋白质出现,进而导致大脑疾病如阿尔茨海默病的出现。然而,目前尚不清楚是这些异常蛋白质导致脑细胞死亡还是其他产物导致人们罹患大脑疾病。
在他们的研究中,研究人员发现降低死于阿尔茨海默病的患者脑中BRCA1蛋白水平(而不是其他DNA修复蛋白)降低,死于阿尔茨海默病的小鼠大脑中也出现了同样状况。当他们剔除健康小鼠大脑中的BRCA1基因,小鼠也出现了DNA修复障碍和各种神经功能障碍的相关表现。减少健康小鼠大脑中的BRCA1蛋白水平后,会使它们出现学习和记忆障碍等问题。
通过对阿尔茨海默病的小鼠模型进行探究之后,研究人员发现若减少BRCA1蛋白水平,则小鼠出现更多学习和记忆力问题。研究人员还发现,增加小鼠脑细胞中的淀粉样蛋白前体分子后,小鼠的BRCA1蛋白水平降低。
研究人员认为,淀粉样蛋白在大脑中的积累会使得小鼠脑细胞中BRCA1蛋白含量降低,导致脑细胞中DNA损伤增多,因此导致民众出现痴呆。因此,研究人员试图探究是否可以通过增加BRCA1蛋白水平以降低人们罹患痴呆的风险,他们需要进行更多的试验以得出结果。
原始出处:
Breast cancer gene BRCA1 may be involved in Alzheimer's disease,MNT,1,Dec,2015
Elsa Suberbielle et al,DNA repair factor BRCA1 depletion occurs in Alzheimer brains and impairs cognitive function in mice, Nature Communications, 30 Nov,2015
作者:QQduhq译
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