J Nanobiotechnology：源自 iPSC-MSC 的外泌体 miR-9-5p 通过抑制心肌细胞衰老改善阿霉素诱导的心肌病

Doxorubicin（DOX）是一种被广泛应用于癌症治疗的化疗药物，然而，其临床应用受到心脏毒性的严重限制。大量的研究证据表明，DOX可能导致心肌细胞的损伤和心脏功能下降，从而引发心肌病变。为了解决这一问题，在本研究中，研究人员开始探索新的治疗策略，其中包括利用干细胞来源的外泌体（MSC-EXOs）作为一种潜在的心脏保护剂。MSC-EXOs是一种细胞外囊泡，具有重要的细胞信号传递和调控功能，已被证明具有保护心脏免受各种损伤的能力。

在这项研究中，科学家们着眼于人诱导多能干细胞（iPSC）来源的MSC（iPSC-MSCs）分泌的外泌体（iPSC-MSC-EXOs），并探究其对DOX诱导的心肌病变（DIC）的保护作用及其潜在的机制。通过利用超速离心技术从iPSC-MSCs的培养上清液中分离出EXOs，研究人员得以获得高纯度的外泌体制剂，以用于后续的实验。通过将这些iPSC-MSC-EXOs注射到DOX诱导的小鼠模型中，研究人员发现，iPSC-MSC-EXOs能够显著改善心脏功能，减轻心肌细胞的线粒体损伤和衰老。

进一步的体外实验表明，与来自骨髓MSCs（BM-MSCs）的外泌体（BM-MSC-EXOs）相比，iPSC-MSC-EXOs对DOX诱导的心肌细胞线粒体碎裂和衰老的抑制效果更为显著。通过miRNA测序分析发现，iPSC-MSC-EXOs中miR-9-5p的水平明显高于BM-MSC-EXOs，进一步的机制研究表明，iPSC-MSC-EXOs通过将miR-9-5p转运到DOX处理的心肌细胞中，抑制了VPO1/ERK信号通路的活化，从而减轻了心肌细胞的线粒体碎裂和衰老。

这项研究的发现为利用iPSC-MSC-EXOs作为一种新型的心脏保护剂提供了重要的理论和实验基础。未来，进一步的临床研究将有助于验证这一治疗策略的有效性和安全性，并为DIC等心脏疾病的治疗提供新的方向和思路。

参考文献：

Zheng H, Liang X, Liu B, Huang X, Shen Y, Lin F, Chen J, Gao X, He H, Li W, Hu B, Li X, Zhang Y. Exosomal miR-9-5p derived from iPSC-MSCs ameliorates doxorubicin-induced cardiomyopathy by inhibiting cardiomyocyte senescence. J Nanobiotechnology. 2024 Apr 20;22(1):195. doi: 10.1186/s12951-024-02421-8. PMID: 38643173.