Blood：PI3K-δ/γ抑制剂duvelisib用于T细胞淋巴瘤的活性。

2017-12-13 MedSci MedSci原创

Duvelisib(IPI-145）是一种应用于临床的口服的磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）-δ/γ 抑制剂。PI3K-δ/γ抑制剂可能可直接抑制恶性T细胞生长，使得Duvelisib成为周围（PTCL）或皮肤（CTCL）T细胞淋巴瘤患者的潜在治疗选择。抑制PI3K-δ或PI3K-γ，还可通过调节非恶性免疫细胞来增强患者的临床反应。研究人员在来自于一个1期的研究Duvelisib用于复发性/难治性P

Duvelisib(IPI-145）是一种应用于临床的口服的磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）-δ/γ 抑制剂。PI3K-δ/γ抑制剂可能可直接抑制恶性T细胞生长，使得Duvelisib成为周围（PTCL）或皮肤（CTCL）T细胞淋巴瘤患者的潜在治疗选择。抑制PI3K-δ或PI3K-γ，还可通过调节非恶性免疫细胞来增强患者的临床反应。

研究人员在来自于一个1期的研究Duvelisib用于复发性/难治性PTCL（16位）和CTCL（19位）患者的效果以及体内外TCL模型的开放性试验的TCL队列中研究PI3K-δ/γ抑制剂的双重效应。

PTCL和CTCL患者的总体反应率分别是50%和31.6%（p=0.32）。有3位患者获得完全反应，均为PTCL患者。在很宽泛的亚型中均可观察到Duvelisib的治疗活性。

最常见的3/4级不良反应是转氨酶升高(40% ALT，17% AST）、斑疹（17%）和中性粒细胞减少（17%）。有反应者和无反应者相比，Duvelisib所诱导的血清细胞因子存在显着的差别。

在体外，单纯应用Duvelisib，基本不能杀死TCL细胞（0/7），而Duvelisib联合磷酸-AKT则可有效地杀死3/4的TCL细胞（p=0.24），超过PI3K-δ特异性抑制剂Idelalisib的杀伤效果。

予以PTCL移植瘤小鼠Duvelisib可促进肿瘤相关的巨噬细胞从免疫抑制的m2型转变为炎症相关的m1型。

总而言之，Duvelisib在复发性/难治性TCL中表现出有前景的临床活性和可接受的安全性，并且已有临床证据表明其还具有肿瘤细胞自主性和免疫介导效应。

原始出处：

Stecven M. Horwitz，et al.Activity of the PI3K-δ,γ inhibitor duvelisib in a phase I trial and preclinical models of T-cell lymphoma.Blood 2017 ：blood-2017-08-802470； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-08-802470

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