RMD Open：Upadacitinib治疗类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和特应性皮炎的15000个病人的安全性

免疫介导性炎症性疾病(IMID)，包括类风湿性关节炎(RA)和脊柱性关节炎，是常见的、临床多样的慢性疾病。虽然不同的IMID在人群分布、组织定位、临床表型和治疗反应方面有明显的差异，但它们有许多相似的病理生理机制。小分子Janus激酶(JAK)抑制剂是治疗IMID的一类治疗药物。尽管某些不良事件(AE)似乎与批准的JAK抑制剂有关，包括带状疱疹的发生率更高和肌酸磷酸激酶(CPK)水平的升高，但在受这些慢性疾病影响的不同患者中，个别JAK抑制剂的安全性仍在继续评估。口腔类风湿性关节炎试验(OLAR)监测研究的最新结果，将JAK抑制剂与肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂治疗进行比较。进一步强调有必要描述JAK抑制剂的安全概况，特别是在有活性的比较器的情况下。

Upadacitinib是一种口服的可逆JAK抑制剂，已经并将继续在综合的III期临床方案中进行研究，包括RA、牛皮癣(PSA)、强直性脊柱炎(AS)、特应性皮炎(AD)和溃疡性结肠炎(UC)的试验。批准每天服用15毫克(Qd)治疗风湿病，而upadacitini15和30 mg(如果15 mg起效不充分)qd被批准用于治疗成人和青少年的中到重度AD。最近，美国批准了upadacitinib 45 mg作为诱导疗法治疗UC患者8周，然后qd upadacitinib 15 mg或30 mg作为维持疗法。在这里，我们报告了一项关于截至2021年12月批准的适应症(包括RA、PSA、AS和AD)的qd upadacitinib的安全概况的综合分析，以及包括adalimumab或MTX(MTX)在内的试验的活性比较数据。

方法：分析截至2021年6月30日，乌帕西尼15 mg和乌帕替尼30 mg(仅AD)治疗RA、PSA、AS和AD的临床试验的安全性数据，部分RA和PSA研究将阿达利单抗和甲氨蝶呤作为活性对照。治疗-紧急不良事件(TEAE)按疾病表示，以每100病人年暴露调整事件发生率(E/100 PY)表示。

结果：6991例患者(RA，3209例；PSA，907例；AS，182例；AD，2693例)接受了至少一个剂量的Upadacitinib，相当于15425年(最长2.75-5.45年)的疾病暴露。任何TEAE(205.5-278.1)和TEAE导致停药的比率(E/100PY)在不同疾病之间是相似的；严重的TEAE在RA和PSA患者中数字更高。

图1 暴露调整后的特殊关注TEAE的事件发生率。*†不包括结核病、口腔念珠菌病和带状疱疹。

‡定义为心血管死亡、非致命性心肌梗死和非致命性中风。§包括深静脉血栓形成和肺栓塞。*RA：uPA 15 mg qd(n=3209)，ADA 40 mg EOW(n=579)，MTX(n=314)；PSA：uPA 15 mg qd(n=907)，ADA 40 mg EOW(n=429)；AS：uPA 15 mg qd(n=182)；AD：uPA 15 mg qd(n=1340)，uPA 30 mg qd(n=1353)。AD，特应性皮炎；ADA，adalimumab；AS，强直性脊柱炎；CPK，肌酸磷酸激酶；E，Event；EOW，每隔一周；GI，胃肠；MACE，主要心血管不良事件；MTX，甲氨蝶呤；NMSC，非黑色素瘤皮肤癌；PSA，牛皮癣关节炎；PY，病人年限；QD，一天一次；RA，类风湿性关节炎；TB，结核病；TEAE，治疗-紧急不良事件；uPA，upadacitinib；VTE，静脉血栓栓子事件。

在RA和PSA人群中，服用upadacitinib的带状疱疹(1.6-3.6)、非黑色素瘤皮肤癌(0-0.8)和肌酸磷酸激酶水平升高(4.4-7.9)的发生率高于活性对照药物。观察到死亡(0-0.8)、严重感染(0-3.9)、主要心血管不良事件(0-0.4)、静脉血栓栓塞症(<0.1-0.4)和恶性肿瘤(0.3-1.4)，AS和AD的发病率通常最低。仅在AD患者中观察到痤疮发生率增加。

结论：分析结果表明，upadacitinib总体耐受性良好，观察到的安全性差异可能反映了RA、PSA、AS和AD人群的不同患者特征。

原始出处：

Burmester GR,  Cohen SB,  Winthrop KL,Safety profile of upadacitinib over 15 000 patient-years across rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and atopic dermatitis.RMD Open 2023 Feb;9(1)