Science Advances:江苏大学张徐等开发工程化外泌体治疗癌症

2022-01-17 王聪 “生物世界”公众号

外泌体(exosome),是细胞分泌产生的一种囊泡型天然生物颗粒,在细胞间发挥通讯作用。最近的研究显示,来自免疫细胞的外泌体具有与其产生细胞相似的有效抗肿瘤活性。

中性粒细胞(Neutrophils)是人体循环中最丰富的先天免疫细胞,是抵御感染的第一道防线。中性粒细胞可以通过对肿瘤细胞的直接细胞毒性作用、抗体依赖性细胞毒作用和募集其他抗肿瘤效应细胞来消除恶性肿瘤细胞。此外,中性粒细胞可以释放细胞毒性底物介导对肿瘤细胞的杀伤,可以激活凋亡信号通路,直接促进肿瘤细胞死亡,还能够产生广谱抑制肿瘤细胞增殖的因子。因此,更好地了解中性粒细胞的抗肿瘤活性将为癌症治疗提供以前未知的方法。

外泌体(exosome),是细胞分泌产生的一种囊泡型天然生物颗粒,在细胞间发挥通讯作用。最近的研究显示,来自免疫细胞的外泌体具有与其产生细胞相似的有效抗肿瘤活性。之前也有研究使用中性粒细胞来源的外泌体(N-Ex)来治疗关节炎和败血症。然而N-Ex在癌症治疗中的作用尚未得到充分探索,这主要是由于中性粒细胞半衰期短,且其外泌体产量低。

2022年1月12日,江苏大学医学院张徐团队等在 Science 子刊 Science Advances 发表了题为:Engineered neutrophil-derived exosome-like vesicles for targeted cancer therapy 的研究论文。该论文还被选为当期的封面论文。

该研究开发了一种简单高效的工程化中性粒细胞来源的外泌体(N-Ex)和中性粒细胞来源的纳米囊泡(NNV),可作为一种安全有效的肿瘤治疗的药物递送载体

研究团队通过中性粒细胞来源的外泌体(N-Ex)递送细胞毒性蛋白和激活半胱天冬酶信号通路,来诱导肿瘤细胞凋亡。此外,研究团队还使用超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPIONs)修饰了中性粒细胞来源的外泌体(N-Ex),以实现更高的肿瘤靶向治疗效果。

类似于外泌体的纳米囊泡(NVs)已被证实是一种方便可靠的纳米递送载体,研究团队进一步从中性粒细胞中制造了高产率的纳米囊泡。然后测试了这种中性粒细胞来源的纳米囊泡(NNVs)作为药物递送载体的效果。与脂质体递送广谱抗癌药多柔比星相比,NNV递送多柔比星显示出更好的肿瘤抑制效果。

此外,负载多柔比星、超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPIONs)修饰的中性粒细胞来源的纳米囊泡(NNVs)在外部磁场作用下,选择性积聚在肿瘤部位,能够有效抑制肿瘤生长并增加小鼠的存活率和时间。

总的来说,该研究开发了一种可简单高效生产中性粒细胞来源的纳米囊泡的方法,

研究团队从健康供体的外周血中性粒细胞中分离出外泌体,并表明这种中性粒细胞来源的外泌体(N-Ex)通过激活细胞凋亡信号通路对肿瘤细胞产生细胞毒性。研究团队还开发了一种快速磁分离方法,从中性粒细胞中分离出外泌体,并赋予N-Ex双重肿瘤靶向能力(生物靶向和磁靶向),大大提高了其治疗效果。此外,研究团队还高产率制造了 中性粒细胞来源的纳米囊泡(NNVs),作为化疗药物的新递送载体。通过这种策略,超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPIONs)修饰、装载多柔比星的NNV实现了双重治疗效果(化疗药物多柔比星和NNV本身),几乎完全消除了小鼠的肿瘤生长。

原始出处:

JIAHUI ZHANG, et al. Engineered neutrophil-derived exosome-like vesicles for targeted cancer therapy. SCIENCE ADVANCES, 2022, 8(2),DOI: 10.1126/sciadv.abj8207.

作者:王聪



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (4)
#插入话题
  1. 2022-01-18 jiazhoudexue

    期待临床转化!

    0

  2. 2022-01-18 msSSSSSD

    呵呵

    0

  3. 2022-01-17 兰亭序123

    学习了

    0

  4. 2022-01-15 jichang

相关资讯

Nature:重大进展!揭示饮食中的棕榈酸促进癌症扩散机制

这一发现是我们对饮食和癌症如何相关联的理解的一个巨大突破,也许更重要的是,我们如何利用这一知识来开始开发新的癌症治疗方法。

柳叶刀子刊新年重磅:30万人15年数据揭秘!糖尿病患者住院病因如何“与时俱进”

Lancet Diabetes Endocrinol.:2003年至2018年英格兰成年人糖尿病住院主要原因的趋势:对相关初级保健记录的流行病学分析

19岁天才少女,身价45亿,“女版乔布斯”现因欺诈或被判刑20年

“血验癌症”这项技术,究竟是“医学奇迹”,还是“弥天大谎”呢?

JAMA Oncology:久坐不动,大大增加癌症患者的死亡风险

据世界卫生组织国际癌症研究署(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据,2020年全世界新增癌症病例约1929万例,新增癌症死亡病例约996万例。其中中国新增癌症病例457万例,新增癌症死亡病例

NEJM:第三代免疫检查点上场:LAG-3+PD-1,晚期​​癌症无进展生存期提高一倍

随着生物学和医学的发展,人类对癌症以及自身免疫系统的认知愈渐加深,人类在癌症治疗领域接连取得重大突破,尤其是以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点的发现及免疫检查点抑制剂为代表的癌症免疫疗法的出现。

Nature重磅:挑战进化理论,DNA突变并不是随机的

我们知道,DNA无时无刻不在发生着损伤,当DNA受损而又没能正确修复时,就会发生突变,从而产生新的变异。自20世纪上半叶以来,进化论一直被这样一种观点所主导——DNA突变在基因组中是随机发生的。