JCC: 硫鸟嘌呤作为炎症性肠病的维持疗法是有效的

对于溃疡性结肠炎[UC]和克罗恩病[CD]患者有效、安全和可耐受疗法对于避免疾病并发症和改善这些患者的生活质量至关重要。硫唑嘌呤[AZA]和巯基嘌呤[MP]是维持炎症性肠病 [IBD] 缓解的行之有效的药物，但它们的使用在不良事件和有效性方面的争论越来越多。在过去的 20 年中，人们越来越关注使用硫鸟嘌呤 [或6-硫鸟嘌呤，TG] 治疗IBD。TG 于 1950 年 [与 AZA 和 MP 一起] 开发用于治疗白血病，由于开发了更新的抗白血病药物，其使用随着时间的推移而大幅减少。AZA、MP和TG 都代谢成相同的活性代谢物 [6-硫鸟嘌呤核苷酸，6-TGN]，但 TG 需要较少的代谢步骤，并绕过几种毒性相关的酶和代谢物 [包括 6-甲基巯基嘌呤，6-MMP]。本项研究的目的是评估 TG 作为既往 AZA 或 MP 治疗失败的 IBD 患者维持治疗的持续有效性和安全性。

研究人员将既往硫唑嘌呤或巯基嘌呤治疗失败并开始使用硫鸟嘌呤的IBD患者在达到无皮质类固醇临床缓解（Harvey-Bradshaw 指数 [HBI] ≤ 4 或简单临床结肠炎活动指数 [SCCAI] ≤ 2）时纳入本项研究。主要终点是12个月内无皮质类固醇的临床缓解情况。失去临床缓解定义为SCCAI > 2或HBI > 4、需要手术、治疗升级、开始使用皮质类固醇或研究中止。其他终点是不良事件、药物存活率、医生整体评估 [PGA] 和生活质量 [QoL]。

研究结果显示在108名患者中分别有75名[69%]、66名[61%]和49名[45%]患者被观察到持续的无皮质类固醇临床缓解。86名患者 [80%] 继续服用硫鸟嘌呤至少12 个月。反应丧失 [55%]包括15%的生物制品升级、10%的皮质类固醇和3%的手术需求。根据 PGA 评分，82%的患者在12个月后仍处于缓解状态，QoL评分保持稳定。导致停药的不良事件占 11%，感染占10%，骨髓和肝毒性各占6%，门脉高压占1%。

本项研究证实45%接受硫鸟嘌呤单药治疗的IBD患者在12个月内实现了持续的无皮质类固醇临床缓解。80%的药物持续率以及良好的PGA和QoL评分，强调了硫鸟嘌呤对 IBD 的耐受性和有效性。

原始出处：

Melek Simsek, Femke Schepers, Sigal Kaplan, Dirk van Asseldonk, Petra van Boeckel, Paul Boekema, Gerard Dijkstra, Herma Fidder, Ingrid Gisbertz, Frank Hoentjen, Bindia Jharap, Frank Kubben, Marleen de Leest, Maarten Meijssen, Ana Petrak, Else van de Poel, Maurice Russel, Adriaan A van Bodegraven, Chris J J Mulder, Nanne de Boer, Thioguanine is Effective as Maintenance Therapy for Inflammatory Bowel Disease: A Prospective Multicentre Registry Study, Journal of Crohn's and Colitis, 2023;, jjad013, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad013.