Neurology：阿尔茨海默病血液生物标记物在大型临床队列中预测痴呆风险的有效性和性能 

阿尔茨海默病(AD)的血液生物标记物一直被证明与脑脊液或PET生物标记物相关，并有效地将AD与其他神经退行性疾病区分开来。近日，一项发表在Neurology上的研究旨在一个多中心的未选择的前瞻性队列中测试它们在临床实践中的有效性，在这些队列中，患者表现出广泛的认知缺陷或抱怨。

这项备忘录队列在26家法国记忆诊所招募了2323名有主观认知主诉(SCC)或轻度认知障碍(MCI)咨询的门诊患者。参与者在基线时进行了神经心理评估、核磁共振成像和血液采样。脑脊液采样和淀粉样蛋白PET是可选的。用SIMOA HD-X全自动血细胞分析仪测定基础血β42/40比值、总tau、p181-tau和神经细丝轻链。一个专家委员会在5年的随访期内验证了偶发痴呆症病例。

• 总体而言，2277名个体至少有一个基线血液生物标志物可用(357名脑脊液样本，649名PET样本)，其中257人在随访期间被诊断为临床AD/混合性痴呆。
• 除总tau外，所有血液标志物与脑脊液中的等效性呈轻度相关(r=0.330.46，p<0.0001)，并与淀粉样蛋白-正电子发射计算机断层扫描状态相关(p<0.0001)。
• 血p181-tau是鉴别淀粉样蛋白-PET阳性的最佳血液标志物(AUC=0.74[95%CI=0.69~0.79])。血液和脑脊液中较高的p181-tau和nfl浓度与AD痴呆的发病时间相关，但发病率相似，而血液Aβ42/40的效率低于脑脊液Aβ42/40。
• P181-tau是预测5年AD/混合性痴呆风险的最佳血液指标(cindex=0.73[95%CI=0.69-0.77])，CDR=0的患者(cindex=0.83[95%CI=0.69；0.97])的准确性高于CDR=0.5的患者(c-index=0.70[95%CI=0.66；0.74])。
• “临床”参考模型(结合人口学和神经心理评估)预测AD/混合性痴呆的风险，c指数=0.88[95%CI=0.86-0.91]，当增加血液p181-tau+Aβ42/40时，其表现增加到0.9[95%CI=0.88；0.92]。
• “研究型”参考模型(临床模型+载脂蛋白E基因和核磁共振AD信号)在加入血液p181-tau+Aβ42/40后，c指数=0.91[95%CI=0.89~0.93]，增加到0.92[95%CI=0.90；0 93]。
• 慢性肾脏疾病和血管合并症并不影响预测效果。

在以临床为基础的SCC或MCI患者队列中，血液生物标志物可能是潜在病理的良好特征，但几乎不会增加包括传统预测因素在内的5年痴呆风险预测模型。

文献来源：Planche V, Bouteloup V, Pellegrin I, et al. Validity and Performance of Blood Biomarkers for Alzheimer Disease to Predict Dementia Risk in a Large Clinic-Based Cohort [published online ahead of print, 2022 Oct 19]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000201479. doi:10.1212/WNL.0000000000201479