Phytomedicine：FTZ多糖通过调节肠-肾轴改善糖尿病小鼠肾损伤

背景：复方贞术调脂方(FTZ)是一种常用的治疗代谢性疾病的中药，对微生物生态系统有潜在影响。越来越多的证据表明，多糖作为中药的活性成分，对糖尿病肾病（DKD）等多种疾病具有调节肠道菌群的作用。

该研究旨在通过肠-肾轴途径，探讨FTZ多糖成分（FTZPs）对DKD小鼠的有益作用。

方法：采用链脲佐菌素联合高脂饮食(STZ/HFD)建立小鼠DKD模型。氯沙坦作为阳性对照，FTZPs每日给药剂量分别为100和300 mg/kg。

H&E和Masson染色检测肾脏组织学变化。采用Western blotting、定量实时聚合酶链反应(q-PCR)和免疫组织化学分析FTZPs对肾脏炎症和纤维化的影响，并通过RNA测序进一步证实。采用免疫荧光法分析了FTZPs对DKD小鼠结肠屏障功能的影响。采用粪便菌群移植(FMT)评价肠道菌群的贡献。采用16S rRNA测序分析肠道细菌组成，采用基于 UPLC-QTOF-MS的非靶向代谢组学技术鉴定代谢物谱。

结果：通过尿白蛋白/肌酐比值降低和肾脏结构改善，FTZPs治疗减轻了肾损伤。FTZPs下调了与炎症、纤维化相关的肾脏基因的表达，并系统性地减弱了相关途径。FTZPs还能恢复结肠粘膜屏障，增加紧密连接蛋白(E-cadherin)的表达。

FMT实验证实了FTZPs重塑的微生物群对缓解DKD症状的实质性贡献。此外，FTZPs提高了短链脂肪酸(丙酸和丁酸)的含量，并增加了SCFAs转运体Slc22a19的水平。

FTZPs治疗可抑制糖尿病引起的肠道菌群紊乱，包括魏斯氏菌、肠球菌和阿克曼菌的生长。Spearman分析显示，这些细菌与肾脏损害指标呈正相关。

结论：这些结果表明，通过改变SCFAs水平和肠道微生物组，口服FTZPs是治疗DKD的一种治疗策略。

文献来源：

Lan T, Tang T, Li Y, et al. FTZ polysaccharides ameliorate kidney injury in diabetic mice by regulating gut-kidney axis [published online ahead of print, 2023 Jun 20]. Phytomedicine. 2023;118:154935. doi:10.1016/j.phymed.2023.154935