Cancer Discov:孟逊团队通过抗体药物偶联安全有效实现克服肿瘤耐药性
2023-01-27 iNature iNature
使用DNA拓扑异构酶I抑制剂DXd/SN-38的抗体药物偶联物(Antibody-drug conjugates, ADCs)已经改变了癌症治疗,但需要更有效的ADCs来克服耐药。
使用DNA拓扑异构酶I抑制剂DXd/SN-38的抗体药物偶联物(Antibody-drug conjugates, ADCs)已经改变了癌症治疗,但需要更有效的ADCs来克服耐药。
2023年1月24日,普众发现医药科技(上海)有限公司孟逊团队在Cancer Discovery 杂志在线发表题为“Antibody-exatecan conjugates with a novel self-immolative moiety overcome resistance in colon and lung cancer”的研究论文,该研究设计了一个ADC类,使用一种新型的自我牺牲T部分,用于exatecan的无踪偶联和释放,exatecan是一种更有效的拓扑异构酶I抑制剂,对多药耐药(multidrug, MDR)的敏感性较低。靶向HER2、HER3、TROP2的抗体-T moiety-exatecan(依喜替康)偶联物在低靶点表达、大肿瘤和MDR+肿瘤中克服了等效DXd/SN-38 adc的固有或治疗耐药性,具有治疗指标增强、稳定性提高和肿瘤内药效反应改善等特点。
T moiety-exatecan ADCs在PDX和类器官模型中表现出持久的抗肿瘤活性,代表了未满足的临床需求,包括EGFR-del19/T790M/C797S三突变肺癌和BRAF/ KRAS-TP53双突变结肠癌,并与PARP/ATR抑制剂和抗PD -1治疗显示协同作用。总之,该研究表明T moiet -exatecan ADC类在非人灵长类动物中的高耐受性支持其在现有ADC之外扩大响应患者群体和肿瘤类型的潜力。
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可以求一份pdf原文吗,谢谢
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由于肿瘤异质性和多药耐药(multidrug resistance, MDR)调控,DXd和SN-38 ADCs面临着固有和获得性耐药。
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