不典型抗磷脂综合征——3次试管失败，自怀诞下小王子

PART.01《小文的故事》

35岁的小文和丈夫相恋多年，2017年步入婚姻殿堂，婚后两人开始备孕，可2年多时间过去了，小文一直没有怀上，从一开始的顺其自然，到现在的焦虑不安，夫妻俩努力尝试了各种方法，看中医、卵泡监测、促排、针灸......

后来，小文夫妇走进了当地生殖中心就诊，进行了一系列常规的检查，包括输卵管造影等等，所有检查没有发现问题，当地生殖科医生考虑到小文年纪不小了，建议做试管助孕，急于要娃的小夫妻俩没有多想就答应了。

试管婴儿的流程开启，促排、取卵、冻存胚胎、移植......2019年11月，小文接受第一次胚胎移植，移植了2枚冻胚，成功着床而且是双胎！一直沉浸在幸福中的小文却在孕15周遭遇了大出血，只能被迫行引产术。

休息半年后，小文先后于2020年10月和2021年9月分别移植1枚囊胚，均不着床。3次移植均告失败，原来配成的6枚囊胚、2枚冻胚也所剩无几，小文夫妇又开始焦虑了！就在山重水复疑无路找不到方向的时候，有一位姐妹推介小文到广州医科大学附属第三医院风湿免疫科看看，经过诊治，小文自怀并于2023年10月顺产一小王子。

那么，小文是如何在风湿免疫科医生的帮助下圆梦好孕的呢？

PART.02《诊疗经过》

让我们先来看看小文筛查免疫的结果：

根据小文的症状检查报告，风湿科医生给出以下诊断：

1、不典型抗磷脂综合征

2、抗核抗体阳性 

3、高免疫球蛋白血症 

4、高同型半胱氨酸血症 

予对症治疗：泼尼松5mg qm+羟氯喹 0.2 qd+阿司匹林 50mg qd，计划用药1-2个月再进行胚胎移植。

惊喜的是，小文坚持用药2个月后，竟然发现怀孕了，马上就诊风湿免疫科。

PART.03《孕期经历》

孕早期，在风湿科医生的监测下，小文继续口服原有药物加上低分子肝素，HCG增长正常。

孕6周B超见胎芽胎心，孕7周B超提示宫腔积液，停阿司匹林，复查B超宫腔积液消失。孕12周，小文顺利通过NT！

孕中期开始，小文在产科及风湿科同时随诊，在孕20周监测小文的D二聚体时发现其骤然升高，且B超提示胎儿偏小2周，风湿科医生给予小文加大低分子肝素用量至早晚各0.4ml，2周后复查胎儿B超提示胎儿发育正常符合孕周.

小文全孕期积极配合检查及治疗，每一次都化险为夷，顺利通过，最终在2023年10月迎来了小王子，世界从此多了一个幸福美满的家庭。

备孕前须知：不典型抗磷脂综合与不良妊娠

抗磷脂综合征(APS)是以病理妊娠及血栓形成为主要临床表现的自身免疫性疾病，伴有抗磷脂抗体谱(aPL)的持续阳性，aPL的存在可导致多种产科并发症，其中以复发性流产(RM)最为常见。

2023年ACR/EULAR抗磷脂综合征分类标准中，实验室诊断标准要求aPL持续中高滴度阳性，临床以病理妊娠为主要表现时，被定义为产科抗磷脂综合征（OAPS）。但在临床实践中，部分复发性流产或者反复种植失败的女性抗磷脂抗体始终保持低滴度，aPL低滴度或只有1次检测阳性的病例被归类为非标准OAPS（不典型抗磷脂综合征）。有研究表明，超过50%具有产科APS临床特征的女性抗磷脂抗体呈低滴度阳性，且未经治疗的患者再次妊娠结局不理想，而接受治疗后可获得更好的妊娠结局。

Pires da Rosa 等人在 2020 年建议将不典型抗磷脂综合征分为 4 类:

1. 血清阴性APS;

2. 临床非标准APS;

3. 实验室不完全APS;

4. 实验室非标准APS，其中实验室不完全APS中将低滴度aPL纳入分类标准。

有不良孕产史的低滴度抗磷脂抗体阳性患者再次妊娠时可导致流产、先兆子痫、胎儿生长受限等不良妊娠结局，因此，多学科合作、积极的干预是防止再次发生不良结局的有效措施！

目前，阿司匹林联合低分子肝素使80%的患者获益，而联用羟氯喹、小剂量激素、球蛋白等药物，可使另外大约20%难治患者获得更好的妊娠结局！

参考文献：

Bansal A S, Bajardeen B, Shehata H, et al. Recurrent miscarriage and autoimmunity [J]. Expert Rev Clin Immunol, 2011, 7(1): 37-44.

Barbhaiya M, Zuily S, Naden R, et al. ACR/EULAR APS Classification Criteria Collaborators. The 2023 ACR/EULAR Antiphospholipid Syndrome Classification Criteria. Arthritis Rheumatol. 2023 Oct;75(10):1687-1702. 

Pires da Rosa G, Bettencourt P, Rodríguez-Pintó I, et al. "Non-criteria" antiphospholipid syndrome: A nomenclature proposal. Autoimmun Rev. 2020 Dec;19(12):102689.