Blood：采用CD19/22 CAR T细胞治疗儿童和年轻成人B-ALL
2022-08-11 MedSci原创 MedSci原创
总队列的完全缓解（CR）率为60%（12/20），CAR初治患者队列的CR率为71.4%（10/14）
单抗原靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞的缓解持久性受抗原调节的限制，这可通过联合靶向来克服。基于在B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中靶向CD19和CD22的经验，Shalabi等研究人员进行了一项新的小鼠干细胞病毒（MSCV）-CD19/CD22-4-1BB 二价CAR T细胞（CD19.22.BBz）用于儿童和青年B细胞恶性肿瘤患者的1期剂量递增性研究。
该研究的主要终点是毒性和明确剂量。次要终点包括缓解率和无复发生存率。相关的生物学研究包括实验室研究、CAR T细胞扩增和细胞因子分析。
无复发生存率和总生存率
共招募了20位B-ALL患者，年龄在5.4岁到34.6岁，均接受了CD19.22.BBz治疗。总队列的完全缓解（CR）率为60%（12/20），CAR初治患者队列的CR率为71.4%（10/14）。10位（50%）患者经历了细胞因子释放综合征（CRS），其中3例（15%）是3级及以上的CRS；只有1位患者经历了神经毒性（3级）。获得完全缓解的患者的6个月和12个月无复发生存率分别是80.8%和57.7%。
与EF1a-CD22.BBz相比，MSCV-CD19.22.BBz有限的CAR T细胞扩增和持久性促使实验室对比了EF1a和MSCV的启动子，但未发现明显差异。通过体外细胞因子分泌和人源化小鼠白血病根除，来评估通过CD19.22.BBz限制性靶向CD22，导致构建了一种新型双细胞基质CD19.28z/CD22.BBz，该结构可增强对CD22的细胞因子分泌。
总之，该研究在一个CAYA B-ALL队列中证明了CD19.22.BBz的安全性和有效性，同时进一步优化了组合抗原靶向，有助于克服已明确的局限性。
原始出处：
Shalabi Haneen,Qin Haiying,Su Angela et al. CD19/22 CAR T cells in children and young adults with B-ALL: phase 1 results and development of a novel bicistronic CAR.[J] .Blood, 2022, 140: 451-463.
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