J Autoimmunity：早期系统性硬化症的基因组不稳定性
2022-08-02 彼岸河边草 MedSci原创
在伴有严重皮肤和/或肺部受累的早期SSc患者的皮肤中存在大量体细胞突变。体细胞突变具有类似时钟的“衰老”特征，并影响许多癌症驱动基因。癌症驱动基因突变可能在 SSc的发病机制中发挥重要作用。
目的：系统性硬化症(SSc)与继发性恶性肿瘤有关。先前的研究表明，突变的癌症蛋白，例如RNA聚合酶 III，是促进SSc炎症反应的自身抗原。然而，以前从未研究过SSc中的非肿瘤组织是否存在可能在SSc发病机制中起作用的突变。
方法：从8名进行性早期SSc（严重皮肤和/或肺部受累）的连续患者获得皮肤活检。对真皮纤维化区域进行显微解剖，并通过深度全外显子组测序进行分析。将基因突变模式与作为对照的自体颊粘膜细胞进行比较。
结果：SSc皮肤活检样本发生超突变，平均每106个碱基对有58个突变。所有样本中的突变模式都表现出类似时钟的特征，这种特征在癌症和衰老细胞中普遍存在。在研究人员鉴定的1997个基因中，至少有两名SSc患者发生了突变，其中39个基因代表了癌症驱动因素（即肿瘤抑制基因或癌基因），这些基因常见于妇科、鳞状细胞和胃肠道癌症特征中。在所有突变中，最常见的突变基因在调节与表观遗传组蛋白修饰、DNA修复和基因组完整性相关的途径中很重要。
结论：在伴有严重皮肤和/或肺部受累的早期SSc（病程<3年）患者的皮肤中存在大量体细胞突变。体细胞突变具有类似时钟的“衰老”特征，并影响许多癌症驱动基因。癌症驱动基因突变可能在 SSc的发病机制中发挥重要作用。
出处：Gniadecki R, Iyer A, Hennessey D, Khan L, O'Keefe S, Redmond D, Storek J, Durand C, Cohen-Tervaert JW, Osman M. Genomic instability in early systemic sclerosis. J Autoimmun. 2022 Jul;131:102847. doi: 10.1016/j.jaut.2022.102847. Epub 2022 Jul 6. PMID: 35803104.
作者：彼岸河边草
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