Cell Mole Immunol:骨髓造血辐射远期损害效应可能与Treg有关
2023-10-02 国自然医学科学部 国自然医学科学部
该研究解析了电离辐射致骨髓造血远期损害的效应与机制,拓展了衰老HSCs存活及优势扩增发生机制的认识,为电离辐射致骨髓造血远期损害的防治提供了新思路。
图 骨髓Tregs在HSC衰老中的调控作用
在国家自然科学基金项目(批准号:81930090、81725019、82273571)等资助下,陆军军医大学王军平教授、叶丽林教授等团队合作,在骨髓造血辐射远期损害效应发生机制研究方面取得新进展。研究成果以“衰老骨髓造血干细胞劫持调节性T细胞营造促其存活的微环境(Aged hematopoietic stem cells entrap regulatory T cells to create a prosurvival microenvironment)”为题,于2023年8月30日在线发表于《细胞与分子免疫学》(Cellular & Molecular Immunology)。论文链接:https://www.nature.com/articles/s41423-023-01072-3。
骨髓造血组织是电离辐射敏感组织,造血-免疫功能异常是放射损害远期效应的主要表现,但电离辐射致骨髓造血远期损害的机制亟待阐明。该研究团队发现,电离辐射可导致衰老骨髓造血干细胞(HSCs)中的DNA突变持续累积,并诱导其表面主要组织相容性复合体(MHC)II类分子的表达上调。MHCII表达上调增加了衰老HSCs与骨髓调节性T细胞(Tregs)识别的机会,进而导致Tregs克隆扩增并在造血微环境中积累。通过缝隙连接蛋白43(Cx43)建立缝隙连接,Tregs向衰老HSCs传递环磷酸腺苷(cAMP),并激活蛋白激酶A(PKA)信号,从而抑制衰老HSCs的凋亡启动,促进其存活及优势扩增,最终导致髓系偏向分化增强及免疫功能低下等造血远期损害效应(图)。重要的是,针对 HSC-Treg 相互作用或消耗 Tregs 可以有效防止 HSC 的过早/生理衰老。 这些发现表明,衰老的HSC通过捕获局部Tregs来使用主动的自我保护机制,构建促生存生态位并获得克隆优势。此外,靶向HSC-Treg交叉对话或清除Tregs均可有效减轻电离辐射诱导的骨髓造血远期损害效应。
该研究解析了电离辐射致骨髓造血远期损害的效应与机制,拓展了衰老HSCs存活及优势扩增发生机制的认识,为电离辐射致骨髓造血远期损害的防治提供了新思路。
原始出处:
Aged hematopoietic stem cells entrap regulatory T cells to create a prosurvival microenvironment.Cell Mol Immunol. 2023 Oct;20(10):1216-1231. doi: 10.1038/s41423-023-01072-3
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