Neurology：阿尔茨海默病中与Tau沉积相关的白质变性途径 

阿尔茨海默病(AD)患者脑白质(WM)变化的动力学研究较少。近日，一项发表在Neurology上的研究试图使用NODI研究氟他西平PET和白质健康之间的关联，并评估其与认知表现的关联。具体地说，专注于Nodedi的轴突密度指数(NDI)，它有助于捕捉西医的轴突变性，并且比单层扩散磁共振方法具有更高的特异性。

方法：研究估计了Braak I期、III/IV期和V/VI期三个区域的区域flortaucipir PET SUVR，以获取AD患者3R/4R tau的空间分布模式。然后，使用皮尔逊相关和多元回归模型评估了29个候选WM区域中这些测量结果与NDIS之间的关联。

结果：根据223名淀粉样蛋白阳性的参与者(平均年龄78岁，男性57.0% ，119名认知功能未受损，56名 MCI，48名痴呆) ，结果显示 WM 束 NDI 随着区域 Braak tau SUVR 的增加而减少。在所有重要的 WM 神经束中，钩束(Braak I 为 -0.274，Braak III/IV 为 -0.311，Braak V/VI 为 -0.292,0.05)和相邻的扣带回海马(-0.274，-0.288，-0.233,0.05) ，这两个神经束在解剖学上都与 tau 早期沉积区域相连，一致地被发现位于与 flortaucipir SUVRs 相关的前五个区别的 WM 神经束之内。在 Braak III-VI 的内侧颞叶以外可测量的 tau 沉积的增加与中间和下颞 WM 束 NDI 的减少有关。对于认知表现，WM NDI 的决定系数(= 31%)与区域 Braak Flortaucipir SUVRs (29%)相似，WM NDI 和区域 Braak Flortaucipir SUVRs 解释了认知表现方差的46% 。

讨论: 研究发现空间依赖性的 WM 退化与 Braak 阶段的区域性氟脱氧葡萄糖受体相关，提示了 WM 损伤的空间模式。NDI 是轴突密度的特异性标记，除了 tau 蛋白沉积外，它还提供了关于疾病分期和进展的补充信息。测量 WM 的变化对于了解 AD 引起认知功能障碍的多因素途径的机制非常重要。

文献来源：Tian J, Raghavan Pillai SK, Reid RI, et al. White Matter Degeneration Pathways Associated With Tau Deposition in Alzheimer Disease [published online ahead of print, 2023 Apr 17]. Neurology. 2023;10.1212/WNL.0000000000207250. doi:10.1212/WNL.0000000000207250