Frontier in Pharmacology：HIV感染者使用LPV/r二线治疗的长期、大规模、多中心、真实世界研究结果发布

2020-01-11 关艾汇关艾汇

2019年12月11日，北京佑安医院黄晓婕主任等牵头发表首个基于我国HIV感染者使用洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）二线治疗的长期、大规模、多中心、真实世界研究文章发表在Frontier in Pharmacology（2018影响因子3.845）上，向我们揭示了LPV/r在中国人群中的长期疗效和安全性。超过1000例患者最长达6年的数据分析结果显示，二线使用含LPV/r方案进行治疗，可以快速、持

2019年12月11日，北京佑安医院黄晓婕主任等牵头发表首个基于我国HIV感染者使用洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）二线治疗的长期、大规模、多中心、真实世界研究文章发表在Frontier in Pharmacology（2018影响因子3.845）上，向我们揭示了LPV/r在中国人群中的长期疗效和安全性。

超过1000例患者最长达6年的数据分析结果显示，二线使用含LPV/r方案进行治疗，可以快速、持续抑制病毒（治疗6年病载＜50copies/ml比例高达94.4%），并改善CD4细胞计数恢复情况，此外该方案具有良好的耐受性，对肝、肾功能无显著影响。

洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）是世界卫生组织推荐的HIV感染者一线治疗失败后的二线治疗方案，含LPV/r方案也是长期以来我国HIV感染者治疗中应用最广泛的二线治疗方案。在一线新药频出的时代，我们看到很多短期疗效、安全性的研究，但目前抗病毒治疗仍需要终身服药。关于长期治疗的获益，尤其是在一线治疗失败后的长期二线治疗获益，病毒抑制和免疫恢复情况，安全性及治疗对患者长期的健康管理的影响，这项多中心、真实世界的长期研究可以给我们带来启示。

这项研究由北京佑安医院牵头，全国17家医疗机构参与协作完成。该研究采集了2009年至2016年期间一线治疗失败后接受含LPV/r方案治疗1年以上的患者数据，包括人口学特征、基线病毒载量（VL）、CD4细胞计数、WHO分期、抗逆转录病毒治疗（ART）史以及HIV相关疾病等信息。

研究分析了ART治疗第6个月、第12个月和第72个月的免疫学应答及病毒学应答情况。良好免疫恢复是指CD4细胞计数＞500/μl。病毒抑制率是指病毒载量＜50copies/ml或＜400copies/ml的患者比例。二线治疗方案的安全性根据药物相关不良事件的发生情况进行评估。

在2009年至2016年期间接受治疗并被纳入分析的有效数据共计1196例。其中，年龄≤50岁的患者中，吸毒和同性性传播导致HIV感染的比例分别为16.5%和32.9%，高于年龄＞50岁的患者中的传播比例（3.3%和19.0%）。

6年VL＜50copies/ml患者比例高达94.4%

治疗开始后，病毒得到有效抑制，治疗12个月时即有88.8%的患者实现VL＜400copies/ml，76.6%的患者实现VL＜50copies/ml。

在随访期病毒抑制率逐渐增加，治疗6年VL＜400copies/ml的患者比例高达95.8%，VL＜50copies/ml的患者比例高达94.4%（图1）。

图1　病毒抑制的变化趋势

持续改善CD4细胞计数，部分患者恢复至正常水平

在该研究的6年随访期间，患者总体的CD4细胞计数中位数从138/μl增加至475/μl（图2）。37.2%患者的CD4细胞计数恢复正常（CD4细胞计数＞500/μl）。基线CD4细胞计数＞350/μl的患者，其CD4细胞计数更容易恢复到正常水平。而在本研究中，即使是基线CD4细胞计数≤350/μl的患者中也有近30%恢复到正常水平。基线CD4细胞计数≤350/μl的患者也更容易出现WHO Ⅳ期疾病（图3）。

图2　CD4细胞计数中位数的变化趋势

图3　基线CD4细胞计数水平对CD4细胞恢复和WHO Ⅳ期疾病的影响

***表示P<0.001

对肝、肾功能无显著影响，整体耐受性良好

关于骨髓抑制、肾功能、肝功能、血脂异常的不良事件，分别相应有327例、83例、 364例、306例患者的实验室数据是可用的。在基线及随访期间＞90%的患者在骨髓抑制、肝功能、肾功能指标上均处于正常范围。在血脂异常方面，与心血管事件发生风险相关的LDL出现3～4级异常的比例也极少（1.54%）发生。

小结：

这是我国首个基于LPV/r方案用于二线治疗的大规模真实世界研究，其结果证实：

真实世界更换以LPV/r 为基础的二线方案后，与多项RCT研究结果一致，第一年CD4平均较基线增长131个意味着取得了实质性的免疫重建，且一线治疗失败后越早换药免疫重建越好（换药5年后98%病人可达到免疫重建）；
以LPV/r 为基础的二线方案治疗6年后，约95%患者获得病毒抑制，与其他研究相比，结果非劣于以DRV/r或ATV/r等其他bPI 为基础的二线方案；
以LPV/r 为基础的二线方案在真实世界中安全性和耐受性良好，与既往队列研究结果一致；长期使用对血脂及肝肾功能均无影响。

相关文献：

Huang Y, Huang X, Luo Y, Zhou Y, Tao X, Chen H, Song A, Chen Y, Wu H. Assessing the Efficacy of Lopinavir/Ritonavir-Based Preferred and Alternative Second-Line Regimens in HIV-Infected Patients: A Meta-Analysis of Key Evidence to Support WHO Recommendations. Front Pharmacol (IF: 3.845) . 2018 Aug 14;9:890. doi: 10.3389/fphar.2018.00890.

Huang XJ, Xu LM, Sun LJ, et al. Six-Year Immunologic Recovery and Virological Suppression of HIV Patients on LPV/r-Based Second-Line Antiretroviral Treatment: A Multi-Center Real-World Cohort Study in China[J]. Frontier in Pharmacology, 2019, 10.

作者：关艾汇

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