重复 JAMA Neurol：高龄、亚洲人、严重卒中更能够从低剂量阿替普酶中获益(ENCHANTED研究)？
2017-12-06 杨中华 脑血管病及重症文献导读
在日本，允许采用低剂量阿替普酶治疗发病3h内的急性缺血性卒中，这是基于单臂（single-arm）研究（日本阿替普酶临床试验）的结果，该研究显示与其他人群采用标准剂量阿替普酶相比，日本人采用低剂量（0.6mg/kg；最大60mg）阿替普酶是安全和有效的。但是，除了日本以外标准剂量阿替普酶静脉溶栓仍然占绝对的主导地位。但是在亚洲国家，一些医生愿意选择低剂量阿替普酶，因为花费少，能够降低出血风险。
在日本，允许采用低剂量阿替普酶治疗发病3h内的急性缺血性卒中，这是基于单臂（single-arm）研究（日本阿替普酶临床试验）的结果，该研究显示与其他人群采用标准剂量阿替普酶相比，日本人采用低剂量（0.6mg/kg；最大60mg）阿替普酶是安全和有效的。但是，除了日本以外标准剂量阿替普酶静脉溶栓仍然占绝对的主导地位。但是在亚洲国家，一些医生愿意选择低剂量阿替普酶，因为花费少，能够降低出血风险。鉴于尚缺乏随机对照试验的证据，亚洲人群阿替普酶的最佳剂量仍然不清楚。
老年人和病情严重者都能从静脉溶栓中获益，但是这些患者发生sICH的风险更高。因此，这些患者可能能从低剂量阿替普酶中获益，并且降低sICH风险。
最近发表的ENCHANTED研究比较了低剂量阿替普酶和标准剂量阿替普酶的疗效，结果没有达到预先设定的非劣性界值。但是，按照mRS的顺序分析（ordinal analysis），ENCHANTED试验确实发现低剂量阿替普酶不次于标准剂量阿替普酶，并且严重sICH更低。因此，我们推测低剂量阿替普酶可能适用于某些特定的患者。
2017年11月来自澳大利亚的XiaWang等在JAMA Neurology上发表了他们的ENCHANTED研究二次分析结果，以探讨低剂量阿替普酶是否对老龄、亚洲人、严重卒中更加有效（vs 标准剂量）。
ENCHANTED为国际多中心、随机对照、开放标签、盲法终点的临床试验，验证了低剂量和标准剂量阿替普酶对急性缺血性卒中的疗效。本文为ENCHANTED的二次分析。
共3297例患者纳入本分析。他们发现，不同年龄、种族或严重程度的患者采用低剂量和标准剂量的治疗疗效（不良预后包括死亡或残疾）没有差异。同样，对于亚洲和非亚洲人群采用低剂量和标准剂量阿替普酶的疗效（功能预后，ordinal shift of the mRS）没有差异（P = 0.32 for interaction）。低剂量阿替普酶能够降低sICH，尽管不同年龄、种族或严重程度sICH发生率没有显著性差异。
最终作者认为ENCHANTED试验的二次分析发现在关键亚组中低剂量阿替普酶的疗效（死亡或残疾）并没有明显优于标准剂量阿替普酶。需要进一步研究哪一些患者将从低剂量阿替普酶治疗中获益。
原始出处：
Wang X1,2, Robinson TG3, Lee TH，et al.Low-Dose vs Standard-Dose Alteplase for Patients With Acute Ischemic Stroke: Secondary Analysis of the ENCHANTED Randomized Clinical Trial.JAMA Neurol.2017 Nov 1;74(11):1328-1335. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.2286.
作者：杨中华
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很多这些出血风险的药物在亚洲人群都应该使用低剂量
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