Mol Psychiatry:成人抑郁症患者的压力生活事件模式和五种精神障碍和神经质的多基因评分

2024-04-10 xiongjy MedSci原创

这篇文章在遗传上证明了压力源和素质是相互依存的,并且挑战基于生活事件的诊断和亚型(例如,反应性/内源性)。

素质-应激模型是抑郁症的主要病因学理论。该模型有多个版本,每个版本都描述了应激源和素质之间不同形式的关系,对理解、预防和治疗抑郁症具有不同的意义。虽然一些研究支持应激源和素质之间存在复杂、相互依赖的关系,但该模型的“通用”版本(预测与遗传易感性较低的人相比,抑郁症遗传易感性较高的人应具有较低的应激源负荷)仍然是最流行的抑郁症病因学理论。

抑郁症素质-压力理论的主导(“一般”)版本将压力源和遗传脆弱性视为独立的风险。

在澳大利亚抑郁症遗传学研究中(N = 14,146;75% 女性),作者测试了重度抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症、焦虑症、ADHD 和神经质的多基因评分 (PGS) 是否与报告的 32 个童年、过去一年、终生和累积压力生活事件 (SLE) 相关。

作者使用了SBayesR ,这是一种贝叶斯PGS方法,用于生成每个PGS的等位基因权重。使用PLINK评分函数,使用每种疾病/性状的后验SNP效应为每位受试者生成PGS。统计分析上,Pearson的乘积矩相关性用于检查每个PGS(连续)和32个SLE(二分)之间的单变量关系。采用Logistic回归对SLEs与PGSs之间的关联进行建模,线性回归用于模拟每个时期(童年、终生、过去一年)和累积(范围0-32)SLEs数量与PGS之间的关联;模特根据年龄和性别进行了调整。

图1

图1:儿童SLE和PGS用于注意力缺陷/多动障碍、焦虑、双相情感障碍、抑郁症、神经质和精神分裂症

从结果看,在错误发现率校正模型中,最清晰的PGS-SLE关系是ADHD和抑郁PGS,在较小程度上是焦虑症和精神分裂症PGSs。

作者描述了儿童和累积的SLE的关联,以及过去一年/一生中2-3个最强的SLE关联。较高的ADHD-PGS与所有儿童系统性红斑狼疮(情感虐待、情感忽视、身体忽视;ORs = 1.09–1.14;P'S < 1.3 × 105),累积的SLEs更多,并报告暴露于暴力猝死(OR=1.23;p = 3.6 × 105)、法律纠纷(OR = 1.15;p = 0.003)和意外猝死(OR = 1.14;p = 0.006)

图2

图 2:注意力缺陷/多动障碍、焦虑症、双相情感障碍、抑郁症、神经质和精神分裂症的终生 SLE 和 PGS

较高的抑郁-PGS与所有儿童SLEs相关(ORs=1.07-1.12;p的<为0.013),更多的SLEs累积和严重的人类痛苦(OR=1.17;p = 0.003)、用武器攻击(OR = 1.12;p = 0.003),生活在不愉快的环境中(OR = 1.11;p = 0.001)。

图3

图 3:过去一年用于 ADHD、焦虑、双相情感障碍、抑郁症、神经质和精神分裂症的 SLE 和 PGS

较高的焦虑-PGS与儿童期的情感虐待有关(OR=1.08;p = 1.6 × 104)、累积的 SLE 和严重事故 (OR = 1.23;p = 0.004)、人身攻击(OR = 1.08;p = 2.2 × 104)和交通事故(OR=1.07;p = 0.001)。

较高的精神分裂症-PGS与所有儿童SLE相关(ORs=1.12-1.19;p's <9.38)、累积的系统性红斑狼疮和严重的人类痛苦(OR = 1.16;p = 0.003)。

图4

图 4:ADHD、焦虑、双相情感障碍、抑郁症、神经质和精神分裂症的累积 SLE 和 PGS

较高的神经质-PGS与生活在不愉快的环境中有关(OR=1.09;p = 0.007)和重大财务问题(OR = 1.06;p = 0.014)。双相PGS的模式相反,报告人身攻击的几率较低(OR=0.95;p = 0.014)、重大财务问题(OR = 0.93;p = 0.004),并生活在不愉快的环境中(OR = 0.92;p = 0.007)。

据报道,几种精神障碍的遗传风险影响了患有中度重度复发性抑郁症的成年人暴露于系统性红斑狼疮。作者的研究结果强调,压力源和素质是相互依存的,并且挑战基于生活事件的诊断和亚型(例如,反应性/内源性)。

原始出处:

Crouse, J.J., Park, S.H., Byrne, E.M. et al. Patterns of stressful life events and polygenic scores for five mental disorders and neuroticism among adults with depression. Mol Psychiatry (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02492-x

作者:xiongjy



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题

相关资讯

抗抑郁药单药VS联合治疗:安非他酮为何与众不同?

安非他酮在单药治疗和联合治疗中究竟展现了哪些与众不同之处?本文旨在深入探讨这一问题,以期为制定更为精准、有效的抗抑郁治疗方案提供有益参考。

柳叶刀最新研究提示心理干预可减少抑郁患者自杀意念

作为抑郁症一线治疗方法,心理干预对于患者自杀意图的改善有着非常重要的作用。

综述:正念疗法在常见精神疾病治疗中的研究进展

正念疗法是以正念为核心发展而来的治疗方法,主要通过教导患者结构化练习学会只单纯地观察当下,而不作任何判断。目前正念疗法在包括抑郁症、焦虑症、物质依赖、PTSD、神经性贪食症、精神分裂症、睡眠障碍等多种

Nature:压力大让人抑郁,真正的原因找到了!抑郁症治疗有望迎来新靶点

该研究发现循环髓细胞特异性蛋白酶基质金属蛋白酶8 (MMP8)在MDD患者以及社会心理压力小鼠模型的血清中表达增加。

Nature:MMP8有望成为应激相关障碍的新型治疗靶点

外周免疫因子可在压力背景下影响中枢神经系统的功能和行为。针对特定靶向外周免疫细胞分泌的MMP8,未来可能会成为应激相关障碍的新型治疗靶点。

Psychol Med:机器学习方法优化精准医疗以优化抑郁症治疗

集成机器学习算法在预测七种第二步治疗的缓解状态方面表现出差异分类性能。对于全套预测变量,AUC 值范围为 0.51 至 0.82,具体取决于第二步治疗类型。预测缓解对认知疗法最成功。