默克在ASCO21上呈报的肿瘤产品阵容数据突显癌症治疗的重大进展

领先的科技公司默克(Merck)今天宣布，来自公司和研究者发起的研究(ISS)以及外部合作的、代表公司创新肿瘤产品阵容的40篇摘要，包括七篇口述呈报和七篇壁报讨论，将在2021年6月4日至8日召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发表。

默克医疗保健业务全球开发主管Danny Bar-Zohar 表示：“来自我们的尿路上皮癌和非小细胞肺癌枢纽性研究的重要新分析，彰显我们的研究将如何不断推动某些具有高度未获满足医疗需求的癌症的新标准治疗，上述研究是BAVENCIO^® (avelumab)和TEPMETKO^® (tepotinib)近期获准用于上述肿瘤类型的依据。上述分析，加上知照在研新兴机制认识的其他数据，是我们致力于促进癌症治疗科学从而实质性改变患者命运的最新例证。”

公司的研究项目专注于免疫肿瘤学、致癌通路和DNA损伤应答(DDR)的协同之道，旨在应对部分极具挑战性的肿瘤类型，包括尿路上皮癌(UC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、肾细胞癌(RCC)、结直肠癌(CRC)和宫颈癌(CC)。

ASCO上发表的关键数据亮点

BAVENCIO (avelumab)
BAVENCIO (avelumab)三个已核准适应证的数据提供患者持久受益的进一步证据：

• 晚期尿路上皮癌（呈报：4520、4525、4527）。III期JAVELIN Bladder 100研究的新分析显示，BAVENCIO (avelumab)作为各关键亚组的一线维持治疗具有一致的生存获益，包括按化疗结束至维持治疗开始的无治疗间期、疾病分期、转移部位或基因组亚型定义的那些亚组。上述数据进一步强调BAVENCIO对1L含铂化疗期间尚未进展的晚期UC患者有作用。

• 晚期肾细胞癌(aRCC)（呈报：4514、4574）。III期JAVELIN Renal 101研究延伸随访数据探索后续疗法对BAVENCIO (avelumab)联合阿昔替尼治疗的aRCC患者转归的效应，证实联合治疗在国际转移RCC数据联盟(IMDC)各风险组中的有效性获益，包括在有利风险组中。

• 转移性默克尔细胞癌(mMCC)（呈报：9517）。II期JAVELIN Merkel 200研究A部分的五年以上随访结果显示，在先前接受治疗的转移性MCC (mMCC)患者中，BAVENCIO (avelumab)治疗可提供有临床意义的长期总生存(OS)，48个月和60个月的OS率分别为30% (95% CI, 20%-40%)和26% (95% CI, 17%-36%)。上述结果进一步支持avelumab可用作mMCC患者的标准治疗。

TEPMETKO (tepotinib)
TEPMETKO (tepotinib)在ASCO上的亮点包括II期VISION研究的新数据：

• 液相活检(LBx)检出的METex14 NSCLC生物标志物应答摘要（口述呈报：9012）。该分析显示，tepotinib治疗后变异等位基因频次的降低与治疗转归改善有关。此外，该研究证明，液相活检或可提供一种监测治疗应答、了解耐药机制、改善患者转归和生活品质的可靠手段。

• METex14跳跃突变NSCLC脑转移患者（呈报：9084）。数据显示，间质表皮移行(MET)外显子14 (METex14)跳跃突变NSCLC脑转移患者的有效性与总体治疗人群一致，CT/MRI确定的脑病灶事后回顾性分析也显示有颅内活性。据报道，20%至40%的METex14跳跃突变NSCLC患者有脑转移，与预后不良相关。

• 携带MET扩增(METamp)的NSCLC（呈报：9021）。VISION是MET抑制剂治疗携带（通过液相活检前瞻性检出的）METamp的NSCLC患者的首项研究，该研究B队列中观察到的临床活性显示，tepotinib有望靶向作用于METamp驱动的疾病，特别是对具有高度未获满足需求的初治患者。MET扩增是一种基因突变，发生于约1%至5%的NSCLC患者，尚无核准的靶向治疗药物。

两项进行中的tepotinib研究目前正在募集患者：INSIGHT 2（呈报：TPS9136）评估osimertinib联合tepotinib用于因MET扩增而对osimertinib一线治疗已发生耐药的上皮生长因子受体(EGFR)突变型NSCLC患者；以及PERSPECTIVE（呈报：TPS3616）评估tepotinib联合西妥昔单抗用于因MET扩增而发生抗EGFR抗体靶向治疗药物耐药的mCRC。

爱必妥^®（西妥昔单抗）
数项ISS以及联合TEPMETKO (tepotinib)的PERSPECTIVE研究不断显示，公司首款生物学驱动先导产品爱必妥（西妥昔单抗）在转移性结直肠癌治疗全程具有恒定的效用，并且是头颈部鳞状细胞癌治疗的支柱。

• DEEPER “JACCRO CC-13”（口述呈报：3501）。在1L RAS wt mCRC中，西妥昔单抗联合三药化疗vs贝伐单抗联合三药化疗，缓解深度显著较大

• FIRE 4.5 “AIO KRK-0116”（口述呈报：3502）。在1L BRAF mt mCRC中，西妥昔单抗的有效性等同于贝伐单抗

• TROG 12.01和De-ESCALaTE（口述呈报：109）。两项III期研究汇总分析为西妥昔单抗联合放疗的HPV阳性口咽癌(OPC) LA头颈部鳞状细胞癌患者确定了一种潜在的预后生物标志物

bintrafusp alfa (M7824)
在研双功能融合蛋白bintrafusp alfa的数据不断阐明TGF-β和PD-L1通路双重抑制的潜在获益：

• 复发/转移性宫颈癌（口述呈报：5509）。I期INTR @ PID实体瘤001研究和美国国家癌症研究院(NCI)主导的II期研究数据汇总分析显示，bintrafusp alfa单药治疗对先前接受铂治疗、从未接受过免疫检查点抑制剂的复发/转移性宫颈癌患者有临床活性，安全性属可处治。

• HPV 16+晚期恶性肿瘤（口述呈报：2501）。NCI主导的这项晚期HPV 16+癌症患者II期临床研究数据提供了bintrafusp alfa、NHS-IL12和PDS0101三联疗法临床活性的早期证据，安全性属可处治。

默克是一家以科学为主导的组织，致力于交付转型药品，以期实质性改变癌症患者的命运。我们的肿瘤研究工作旨在发挥我们在致癌通路、免疫肿瘤学和DNA损伤应答(DDR)领域的协同产品阵容的优势，来应对胃肠道、泌尿生殖道和胸腔癌症中具有挑战性的肿瘤类型。我们的探知欲驱使我们寻求即使是最复杂癌症的治疗，因为我们致力于照亮转变患者转归的科学突破道路。更多信息，请访问https://www.merckgrouponcology.com。

关于BAVENCIO^® (avelumab)
BAVENCIO是一种人类抗程序性死亡配体1 (PD-L1)抗体。临床前模型已显示，BAVENCIO可激发适应性和先天性免疫功能。临床前模型已显示，BAVENCIO通过阻断PD-L1与PD-1受体间的相互作用，可放松对T细胞介导的抗肿瘤免疫应答的压制。2014年11月，默克与辉瑞(Pfizer)宣布结成战略联盟，共同开发和商业化BAVENCIO。

BAVENCIO的核准适应证
欧盟委员会(EC)已核准BAVENCIO单药治疗可用于含铂化疗后无进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)成人患者的一线维持治疗。BAVENCIO联合阿昔替尼适用于晚期肾细胞癌(RCC)成人患者的一线治疗。EC同时核准BAVENCIO单药治疗可用于转移性默克细胞癌(MCC)成人患者的治疗。

在美国，BAVENCIO适用于一线含铂化疗后未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者的维持治疗。BAVENCIO同时适用于含铂化疗期间或之后疾病进展、或含铂化疗新辅助或辅助治疗后12个月内疾病进展的局部晚期或转移性UC患者的治疗。

同样在美国，BAVENCIO联合阿昔替尼适用于晚期RCC患者的一线治疗。此外，美国食品药品管理局(FDA)加快审理BAVENCIO用于治疗转移性MCC成人和12岁及以上儿童患者。该适应证的依据是肿瘤缓解率和缓解持续时间，经加速审理获批。该适应证的持久核准或取决于证实性试验对临床收益的验证和描述。

BAVENCIO目前已在50个国家获准用于至少一种用途。

欧盟产品特性摘要(SmPC)中的BAVENCIO安全性
BAVENCIO单药治疗的特别警示和注意事项包括：输液相关反应，以及免疫相关不良反应，后者包括：肺间质炎和肝炎（包括致死病例）、结肠炎、胰腺炎（包括致死病例）、心肌炎（包括致死病例）、内分泌病变、肾炎和肾功能不全，以及其他免疫相关不良反应。BAVENCIO联合阿昔替尼的特殊警示和注意事项包括肝毒性。

SmPC列单中，BAVENCIO单药治疗实体瘤患者的最常见不良反应包括：疲乏、恶心、腹泻、食欲减退、便秘、输液相关反应、体重减轻和呕吐。BAVENCIO联合阿昔替尼的最常见不良反应包括：腹泻、高血压、疲乏、恶心、言语障碍、食欲减退、甲状腺功能减退、咳嗽、头痛、呼吸困难和关节痛。

关于TEPMETKO^® (tepotinib)
TEPMETKO是一种口服MET抑制剂，可抑制由MET（基因）突变引起的致癌MET受体信号传导。TEPMETKO由位于德国达姆施塔特的默克公司内部发现和开发，具有高度选择性的作用机制，有望改善携带上述特定突变的预后不良的侵袭性肿瘤的转归。

TEPMETKO是全球首个获得监管部门核准的口服MET抑制剂，用于治疗携带MET基因突变的晚期NSCLC，2020年3月在日本获批。2021年2月，TEPMETKO在美国获批，用于治疗携带间质-表皮移行(MET)外显子14跳跃型突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。该适应证的依据是总缓解率和缓解持续时间，经加速审理获批。该适应证的持久核准或取决于证实性试验对临床获益的验证和描述。tepotinib目前正在临床研究中，尚未在日本和美国以外的任何市场获批。

关于爱必妥^®（西妥昔单抗）
爱必妥^®是一种靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体。作为单克隆抗体，爱必妥^®的作用方式不同于标准的非选择性化疗，因为它特异性靶向作用于并结合到EGFR。这种结合可抑制受体激活和后续的信号转导通路，从而同时减少肿瘤细胞对正常组织的侵袭和肿瘤向新部位的扩散。据信，它还可抑制肿瘤细胞修复化疗和放疗所致损伤的能力，并抑制肿瘤内部新血管形成，或可全面压制肿瘤生长。据体外证据，爱必妥^®还可将细胞毒性免疫效应细胞靶向导向表达EGFR的肿瘤细胞（抗体依赖性细胞介导细胞毒性[ADCC]）。

爱必妥^®已在全球100多个国家获准上市，用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌和治疗头颈部鳞状细胞癌。1998年，默克获得礼来公司(Eli Lilly and Company)全资子公司ImClone LLC的授权，在美国和加拿大以外销售爱必妥^®（ImClone LLC的注册商标）。

关于bintrafusp Alfa
bintrafusp alfa (M7824)是默克内部发现的一种潜在的同类首创在研双功能融合蛋白，旨在同时阻断肿瘤微环境内TGF-β和PD-L1这两条免疫抑制通路，目前正通过与GSK的战略联盟进行临床开发。据认为，这种双功能方法可通过潜在恢复和增强抗肿瘤应答来控制肿瘤生长。临床前研究显示bintrafusp alfa单药治疗及联合化疗均有抗肿瘤活性。基于其作用机理，bintrafusp alfa有望通过靶向方法来应对难治性癌症的基础病理生理。