Annals of Neurology：减缓衰老，还降低痴呆风险！这种饮食模式或将成为研究大热门

现代人越来越注重养生了——很多人发现，自己年纪轻轻二三十多岁，记性就不好使了；而有的中年人发现，20岁过目不忘的东西，到了快40岁居然扭头就忘了。

 关爱大脑健康，就要注重饮食搭配！根据美国报道的饮食榜单，「总体最佳饮食排行榜」的前两名，依旧是近几年比较火的地中海饮食和DASH饮食。结合上述两种“最健康”的饮食，专家们又推出了一种新的饮食方案——MIND饮食。

MIND是Mediterranean-DASH Intervention for Neurodegenerative Delay的缩写，以地中海和DASH饮食为基础，强调植物性食物、鱼类和家禽，几乎不含饱和脂肪和糖。目前，多项研究报道，MIND饮食能够预防痴呆症、增强脑力。

近日，一项来自美国的研究发现，坚持MIND饮食与痴呆症患病风险和死亡率的降低有关。作者表明，健康饮食能够减缓衰老对人体的影响，包括对大脑的影响。该研究题为“Diet, Pace of Biological Aging, and Risk of Dementia in the Framingham Heart Study”，发表在Annals of Neurology杂志。

一、研究背景

到目前为止，痴呆症的最大风险因素是衰老。与健康饮食和降低痴呆风险相关的生物过程，包括逆转几个所谓的衰老标志，比如：代谢调节、减少炎症和氧化应激以及血管健康等。

在最新的衰老测量方法中，这些算法将白细胞DNA序列上数十到数百个化学标签（称为甲基化标记）的信息结合起来，以评估多系统生物衰老的速度和进展——这些算法被称为「表观遗传时钟」。PhenoAge、GrimAge和DunedinPACE是目前使用最多的表观遗传时钟，能够很好地预测健康寿命；同时，它们还表明，饮食更健康的人有着更年轻的生物年龄，衰老速度也更慢。

本研究重点关注了DunedinPACE时钟——与PhenoAge和GrimAge时钟相比，DunedinPACE与认知和大脑衰老结果以及饮食相关的证据更一致，包括在此研究的Framingham后代队列中。研究人员还对PhenoAge和GrimAge进行了分析和比较。表观遗传时钟分析检验了多系统生物衰老是饮食与痴呆关联的潜在机制的假设。

二、研究方法

1. 研究人群

弗雷明汉心脏研究是一项持续的、以人群为基础的队列研究，从1948年开始，在美国马萨诸塞州弗雷明汉镇招募了3代家庭。其中，本研究分析了第二代参与者（后代队列）的数据，收集了包括体检、生活方式相关问卷、血液采样，以及从1991年开始的神经认知测试。此外，还对确定有痴呆风险的参与者进行了额外的年度神经学和神经心理学检查。

2. DNA甲基化

从dbGaP获得全基因组DNA甲基化 (DNAm) 谱。对于后代队列，使用Infinium HumanMmethylation450 BeadChip (Illumina) 从第 8 次访问（2005-2008 年）收集的全血血沉棕黄层样本中测量 DNAm。

DunedinPACE 表观遗传时钟是使用GitHub上提供的代码根据Belsky等人中描述的程序从DNAm数据集计算出来的。

3. 饮食评估

MIND 饮食评分根据15种食物的摄入量计算得出，其中包括10种对大脑健康的食物组（绿叶蔬菜、其他蔬菜、坚果、浆果、豆类、全谷物、鱼、家禽、橄榄油和适量的葡萄酒）和5种不健康的食物（红肉、黄油/人造黄油、奶酪、糕点/糖果、油炸/快餐）。

根据食用频率，为每个食物组分配0、0.5或1的分数（对于健康食品，分数越高对应食用频率越高；对于不健康食品，分数越高对应食用频率越低）。

4. 评估痴呆症和死亡率

全因死亡率数据是通过对医疗和医院记录、死亡证明、与私人医生的沟通以及近亲访谈的持续监测而获得的。

5. 协变量

在第 8 次访问（DNAm 基线评估）时收集了人口统计、社会经济和生活方式变量，包括年龄、性别、教育水平、婚姻状况。

三、研究结果

在纳入的1,644名参与者中，54%是女性。其中，坚持MIND饮食的参与者大多为女性，受教育程度较高，吸烟者的可能性较小，进行更多的体力活动，并且BMI较低。

此外，研究者发现，过去几十年饮食更健康的参与者基线衰老速度较慢，患痴呆症的风险也较低。

结果显示，最密切遵循MIND饮食的人DunedinPACE时钟评级较慢，患痴呆症或死亡的风险降低。*DunedinPACE值越低，反映出在衰老过程中器官系统完整性的保存越好，意味着细胞水平上基于衰老的分子损伤积累越少。

四、总结

这项研究表明，更健康的饮食与较低的痴呆风险之间的关联部分是由生物衰老速度减慢所介导的。如果观察结果在更多样化的人群中得到证实，那么监测生物衰老可能有助于预防痴呆症。然而，衰老途径的速度并不能完全解释饮食与痴呆症的关联，这表明存在其他更直接的途径。因此，需要精心设计的观察性研究来进行中介分析，以研究营养物质与大脑衰老的直接关联，这种关联可能独立于全身生物衰老而发挥作用。

来源：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.26900