Circulation:用于需要瓣膜置换的主动脉瓣狭窄的蛋白质组学生物标志物

2018-03-01 xiangting MedSci原创

这项研究提供的证据表明,5种蛋白质在AS手术前几年发生了改变,并且这种关联似乎是由并发的动脉粥样硬化所驱动的。

主动脉瓣狭窄(AS)是心脏瓣膜手术的最常见指征; 未经治疗的AS与高死亡率相关。AS的病因背景仍然未知,以前的人体研究通常基于病例对照研究。前瞻性研究中发现的生物标志物会产生新的见解。

基线获得的有血液样本的人群调查中,确定了334名患者接受AS手术(调查时中位年龄(四分位间距)为59.9(10.4)岁,手术时为68.3(12.7)岁,女性占48%)。对于每个病例,分配了2个匹配的对照。用多重邻近延伸法(PEA)分析血浆来筛选92种心血管候选蛋白。使用条件logistic回归模型来评估每种蛋白与AS的关联,并根据多个测试进行校正。在验证研究中使用一组单独的106个病例,并有212个匹配对照。

在发现队列中6种蛋白(生长分化因子15(GDF-15),半乳糖凝集素-4,血管假性血友病因子,白介素17受体A,转铁蛋白受体蛋白1和蛋白质原转换酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型)与病例状态相关;在蛋白质信号中每SD升高的优势比为1.25-1.37。调整基线经典心血管危险因素的多变量模型的结果类似。病例-对照三联(n=133)的亚组分析显示在索引人手术时没有可见冠脉疾病(CAD),这支持了AS与GDF-15(OR:1.40,(1.10,1.78) )和半乳糖凝集素-4(OR:1.27(1.02,1.59))之间的关联,但在排除了手术前5年内献血的个体后,这种相关性减弱了。在包括手术时有CAD个体的三联中(n=201),在所有敏感性分析中,所有6种蛋白质与病例状态强相关。在验证研究中,除了1个(白介素17受体A)以外的所有这些蛋白质的关联在并发CAD的AS患者中复制,而不是没有CAD的AS患者。

这项研究提供的证据表明,5种蛋白质在AS手术前几年发生了改变,并且这种关联似乎是由并发的动脉粥样硬化所驱动的。

原始出处:

Johan Ljungberg, et al. Proteomic Biomarkers for Incident Aortic Stenosis Requiring Valvular Replacement. Circulation. 27 February 2018.

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作者:xiangting



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