JCO：5-氟尿嘧啶，甲酰四氢叶酸钙，伊立替康联合西妥昔单抗对比西妥昔单抗作为RAS和BRAF野生型转移性结直肠癌的一线维持治疗：III期ERMES研究

结肠癌是全球第三大恶性肿瘤，Ⅳ期结肠癌的5年生存率约为14%。对于错配修复功能正常的Ⅳ期结肠癌，全身化疗仍是主要治疗方法。对于一线化疗后症状无进展的患者，应考虑维持治疗。维持治疗的策略是通过降低药物强度来减少副作用，提高患者生活质量，同时不影响疗效。氟尿嘧啶单药或联合贝伐珠单抗是首选维持治疗方案，在奥沙利铂联合贝伐珠单抗诱导治疗后。对于抗EGFR一线治疗后维持治疗的争议较大，目前缺乏III期数据支持，仅依赖II期研究。之前的TIME-PRODIGE 28、MACRO-2、PANAMA和VALENTINO等II期研究对于最佳维持治疗方案仍无定论。ERMES是一项III期非劣效性研究，旨在检验在RAS/BRAF野生型转移性结肠癌患者中，一线使用FOLFIRI联合西妥昔单抗后，西妥昔单抗单药维持治疗是否可作为一个有效的选择。

方法

ERMES是一项多中心、开放标签、随机、III期非劣效性研究，涉及未经治疗的RAS/BRAF野生型转移性结肠癌患者。研究对象被随机分为标准治疗组（A组）和实验治疗组（B组）。标准治疗组采用FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗直至疾病进展；实验治疗组则在前8个周期采用FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗，后续采用西妥昔单抗单药治疗。主要终点为PFS和毒性率。次要终点包括总反应率、总生存期、早期肿瘤缩小、西妥昔单抗相关皮肤毒性发生率、安全性和生活质量等。

1.人群和基线特征

纳入患者为未经治疗的RAS/BRAF野生型转移性结肠癌患者。共有606例患者随机入组，其中A组300例，B组306例。在符合方案人群（mPP）中，A组154例，B组183例。在符合意向治疗人群（mITT）中，A组296例，B组297例。患者特征包括年龄、性别、ECOG PS评分、既往辅助治疗、肝转移、转移部位、手术切除等，在两组间基本均衡。中位随访期为22.3个月。

2.疗效分析

在mPP人群中，方案B和方案A的PFS分别为10个月和12.2个月(HR 1.3)，未达到非劣效性标准(P=0.43)。在mITT人群中，方案B和方案A的PFS分别为9个月和10.7个月(HR 1.1)，未达到非劣效性标准(P=0.305)。方案B和方案A的ORR分别为71.6%和67.5%，两者无明显统计学差异。在mPP人群中，方案B和方案A的OS分别为35.7个月和30.7个月(HR 0.79)，差异未达到统计学意义(P=0.119)。在mITT人群中，方案B和方案A的OS分别为31.0个月和25.2个月(HR 0.89)，差异未达到统计学意义(P=0.3)。

3.安全性分析

在整个治疗过程中，A组（FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗直至疾病进展）G3-4级AEs发生率为52%，B组（FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗8周期后转为西妥昔单抗单药维持治疗）为50.3%。在维持治疗阶段，A组G3-4级AEs发生率为35.1%，B组为20.2%，B组在腹泻、口腔黏膜炎、中性粒细胞减少和皮肤不良反应等关键不良反应方面均较A组降低，B组G3-4级AEs发生率显著低于A组（20.2% vs 35.1%）。西妥昔单抗单药维持治疗在毒性方面优于FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗直至疾病进展。

结论

该研究未达到主要终点，因此继续使用FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗直至疾病进展或患者耐受是推荐的标准治疗。然而，考虑到西妥昔单抗单药维持治疗的安全性、反应率和生存信号，它仍可以作为某些患者的选择之一。在某些情况下，根据患者的偏好或耐受性，考虑西妥昔单抗单药维持治疗是一个可行的选择。西妥昔单抗单药维持治疗无法对所有患者进行推荐，但可以在特定情况下作为一种选择。研究的预定义转化分析正在进行中，结果有望改善对受益于降级治疗患者的选择。

原始出处

Pinto C, et al. 2024. Fluorouracil, Leucovorin, and Irinotecan Plus Cetuximab Versus Cetuximab as Maintenance Therapy in First-Line Therapy for RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Phase III ERMES Study. Journal of Clinical Oncology:JCO.23.01021.