Cell Metabolism:研究发现他汀类药物诱导肌病发生的机制
2015-12-03 MedSci MedSci原创
Cell Metabolism:研究发现他汀类药物诱导肌病发生的机制据发表于Cell Metabolism的一项新的研究表明,他汀类药物的使用或可增加肌无力及其相关副作用,其原因可能与药物影响了肌细胞内线粒体的功能有关。他汀类药物是一种常用的降胆固醇药物,可阻断肝脏中胆固醇的产生。胆固醇是心脏病和中风发生的一个主要危险因素,在美国三分之一的死亡病例源于中风和心脏病。据CDC统计,超过四分之一的40
据发表于Cell Metabolism的一项新的研究表明,他汀类药物的使用或可增加肌无力及其相关副作用,其原因可能与药物影响了肌细胞内线粒体的功能有关。
他汀类药物是一种常用的降胆固醇药物,可阻断肝脏中胆固醇的产生。胆固醇是心脏病和中风发生的一个主要危险因素,在美国三分之一的死亡病例源于中风和心脏病。
据CDC统计,超过四分之一的40岁及以上的美国成年人使用处方降胆固醇药物,其中绝大部分为他汀类药物。
然而,25%左右的患者在使用他汀类药物后会出现副作用,如肌肉无力、疼痛和痉挛,但是却并没有任何组织损伤的迹象。这些副作用可影响患者的生活质量,且常导致病人停止服用他汀类药物。
既往有研究表明,他汀类药物及其他药物可影响细胞内的线粒体,但是其潜在的机制尚未可知。
内酯型他汀类药物可干扰线粒体的功能
人体内他汀类药物以两种形式存在:酸和内酯。大多数他汀类药物是以酸的形式存在,可抑制肝内胆固醇的产生。内酯型则没有此治疗效果,但是,酸型可转换为内酯型。
研究表明内酯型可影响细胞内线粒体的功能,而线粒体是细胞内ATP的能量来源。
小鼠实验研究表明,内酯型他汀类药物破坏线粒体的能力较酸型他汀类药物高3倍。
对服用他汀类药物的患者的肌肉活检也发现了他汀类药物所引起的副作用,证实了此小鼠研究的结果。
研究人员发现,与正常对照组相比,患者细胞内ATP的产量较少。内酯型他汀类药物可降低Complex II蛋白的活性。
Prof. Russel表示仍需进一步的独立研究以探究不同他汀类药物对线粒体功能的影响,并确定现已确定的机制是否可用来预测使用他汀类药物将出现副作用的患者。
Prof. Russel还注意到,“酸型转化为内酯型存在个体差异,这或是不同患者对他汀类药物引起的肌肉疼痛存在差异的原因。”
Prof. Russel及其同事相信此研究发现将导致新的不会对肌肉产生副作用的降胆固醇药物的产生。
该研究中,研究小组还发现,他们可以减小内酯型他汀类药物干扰线粒体功能的能力,表明或许存在某些办法可阻止或逆转他汀类药物的副作用。
原始出处:
Catharine Paddock. Scientists identify mechanism behind statin-induced muscle weakness. MNT, 2 September 2015.
Schirris et al., Statin-induced myopathy Is associated with mitochondrial complex III inhibition, Tom J.J. Cell Metabolism, doi:10.1016/j.cmet.2015.08.002, published online 1 September 2015.
作者:MedSci
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